Farmacogenómica de las tiazolidinedionas (PPAR)

En la fase I, los sujetos elegibles en función de la altura y el peso y la información general de salud firmarán un consentimiento informado. En la fase II, los sujetos serán evaluados para garantizar que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, incluida una prueba de tolerancia a la glucosa oral. Se realizarán otros análisis de sangre para verificar hemograma completo, lípidos, funciones hepáticas y electrolitos.

Los voluntarios que califiquen entrarán en la fase III, que consistirá en imágenes de radio y composición corporal para pacientes ambulatorios, pruebas metabólicas (prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa) y biopsias de tejido. También se extraerá sangre para pruebas genéticas y estudios de micromatrices de leucocitos. Durante el estudio, se proporcionará a los sujetos información escrita sobre la medicación e instrucciones para la pioglitazona, instrucciones para el alta y encuestas de satisfacción después de los procedimientos de biopsia de tejido. Durante la fase IV, los sujetos comenzarán la terapia con pioglitazona. Cada 4 semanas durante la intervención del fármaco, se controlará el control glucémico, el perfil de lipoproteínas y el peso. Después de 12 semanas de terapia con pioglitazona, se repetirán las mediciones de composición corporal por rayos X y resonancia magnética (RM), las biopsias y las pruebas metabólicas realizadas durante la fase III (fase V), y se extraerá sangre para estudios de microarrays de leucocitos. .

A partir de entonces, los sujetos tendrán la opción de inscribirse en un programa conductual de pérdida de peso de 10 semanas (fase VI). Después del programa de pérdida de peso de 10 semanas, se repetirán algunas mediciones de resultados (fase VII).

A lo largo del estudio, las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) se someterán a pruebas de embarazo en orina con gonadotropina coriónica humana (HCG, por sus siglas en inglés). Las pruebas de embarazo solo se realizarán a mujeres en edad fértil, es decir, mujeres premenopáusicas que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica. A las mujeres que no hayan tenido una histerectomía o ligadura de trompas al menos seis meses antes de firmar el consentimiento informado o que hayan sido posmenopáusicas durante al menos un año, se les indicará que practiquen uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante todo el estudio: oral, transdérmico, o anticonceptivos hormonales implantables, dispositivo intrauterino, diafragma más espermicida, condón más espermicida o abstinencia. La pioglitazona puede reducir la eficacia de algunos tipos de anticonceptivos hormonales. A las mujeres que usan métodos hormonales de control de la natalidad se les recomendará que también usen un método de barrera. Se informa a las mujeres que notifiquen a los investigadores de inmediato si creen que podrían haberse quedado embarazadas durante el estudio.

Los participantes que son elegibles tienen 10 visitas durante un período aproximado de 15 semanas. Los participantes pueden optar por participar en un programa opcional de control de peso durante 10 semanas adicionales después del tratamiento y antes de su visita final.