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N-acétylcystéine administrée par voie intraveineuse avec du cisplatine et du paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

19 avril 2017 mis à jour par: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Étude de phase I d'escalade de dose de N-acétylcystéine (NAC) administrée par voie intraveineuse (IV) en conjonction avec du cisplatine administré par voie intrapéritonéale (IP) et du paclitaxel IV/IP chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III ou IV

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE DU NAC IV COMME CHIMIOPROTECTEUR POTENTIEL :

Le cisplatine a montré son efficacité dans le traitement des sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire. Les toxicités systémiques associées au cisplatine comprennent les toxicités néphro, oto et nerveuses. Il peut être possible de réduire les toxicités du cisplatine en l'administrant conjointement avec IV NAC. La NAC peut réduire les toxicités néphro, oto et nerveuses liées au cisplatine sans compromettre l'efficacité de la chimiothérapie contre les cellules cancéreuses de l'ovaire. Il est possible que cette combinaison de médicaments permette à l'avenir aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de recevoir la série complète de chimiothérapie IP cisplatine-paclitaxel, avec moins d'effets secondaires et une meilleure survie.

On suppose que le traitement proposé du cancer épithélial de l'ovaire de stade III ou IV avec du cisplatine IP et du paclitaxel IV/IP en conjonction avec du NAC IV limitera la neurotoxicité, la néphrotoxicité et l'ototoxicité associées à l'administration de cisplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

PRIMAIRE:

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et évaluer la toxicité de la NAC IV en conjonction avec le cisplatine IP et le paclitaxel IV/IP chez les sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade 3 ou 4 qui a été chirurgicalement réduit

SECONDAIRE:

  • Décrire la réponse tumorale chez les sujets recevant un traitement pour un cancer épithélial de l'ovaire de stade 3 ou 4 précédemment réduit avec du cisplatine IP, du paclitaxel IV/IP et du NAC IV.
  • Décrire l'incidence et la gravité de la néphrotoxicité (clairance de la créatinine (CrCl)) chez les sujets traités pour un cancer épithélial de l'ovaire de stade 3 ou 4 avec du cisplatine IP, du paclitaxel IV et de la NAC IV et dont la maladie a été réduite chirurgicalement.
  • Décrire l'incidence et la gravité de la perte auditive chez les sujets traités pour un cancer épithélial de l'ovaire de stade 3 ou 4 avec du cisplatine IP, du paclitaxel IV/IP et du NAC IV et dont la maladie a été réduite chirurgicalement.
  • Décrire l'incidence et la gravité de la neuropathie périphérique et autonome chez les sujets traités pour un cancer épithélial de l'ovaire de stade 3 ou 4 avec du cisplatine IP, du taxol IV/IP et du NAC IV et dont la maladie a été chirurgicalement réduite.

CONTOUR:

Les sujets subiront une chimiothérapie pour le cancer épithélial de l'ovaire avec du paclitaxel IV, 135 mg/m2 (Jour 1) et du cisplatine IP 100 mg/m2 (Jour 2), suivi de Taxol IP, 60 mg/m2 (Jour 8) toutes les 3 semaines pendant 6 cours . Soixante minutes avant chaque cycle de cisplatine IP, IV NAC (à partir de 150 mg/kg) sera perfusé pendant 30 minutes. Un schéma d'escalade de dose pour la NAC sera suivi. La toxicité de la thérapie sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé conformément aux directives institutionnelles
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épithélial ovarien ou péritonéal primitif de stade 3 ou 4
  • Avoir subi une chirurgie de réduction tumorale avec cytoréduction tumorale optimale
  • Traitement standard offert pour le cancer de l'ovaire, y compris le cisplatine systémique ou intrapéritonéal avec une chimiothérapie systémique à base de taxane
  • Âge ≥ 18 ans à ≤ 75 ans

  • Tests de laboratoire dans les 14 jours suivant l'inscription :

    • Nombre de globules blancs ≥ 2,5 x 103/mm3
    • Numération absolue des granulocytes ≥ 1,2 x 103/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 x 103/mm3
    • Créatinine < 1,8
    • Bilirubine < 2,0
    • Glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT)/Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2,5 x limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Le statut de performance doit être Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 50)
  • Espérance de vie ≥ 60 jours à compter de la date d'inscription

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, gonadotrophine chorionique humaine bêta positive (hCG) ou allaitante
  • Antécédents de maladie réactive des voies respiratoires cliniquement significative
  • Maladie cardiaque active significative, comme en témoigne la classification de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque chronique (CHF), classe III ou IV
  • Troubles médicaux confusionnels cliniquement significatifs non contrôlés (au cours des 30 derniers jours)
  • Allergies ou autres contre-indications au cisplatine IP, au Taxol IV ou au NAC IV.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les sujets
Médicament: Paclitaxel

Dose : 135 mg/m2 en perfusion IV le jour 1 d'un cycle de 3 semaines

Dose : 60 mg/m2 en perfusion IP au jour 8 d'un cycle de 3 semaines

6 cycles de traitement

Médicament: N-acétylcystéine

Un groupe de 5 sujets sera évalué à chaque niveau de dose.

Le jour 2 de chaque cycle de 3 semaines, le sujet reçoit du NAC IV suivi de cisplatine IP.

6 cycles de traitement

Schéma d'escalade de dose :

Niveau 1 : 150mg/kg

Niveau 2 : 300mg/kg

Niveau 3 : 600mg/kg

Niveau 4 : 800mg/kg

Niveau 5 : 1000mg/kg

Niveau 6 : 1200mg/kg

Autres noms:
  • CNA
Médicament: Cisplatine

Dose : 100 mg/m2 en perfusion IP le jour 2 de chaque cycle de 3 semaines 60 min après la perfusion de NAC

6 cycles de traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la DMT et évaluer la toxicité de la NAC IV
Délai: 4 années
La MTD de IV NAC sera définie comme un niveau de dose inférieur à celui qui produit une toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 selon les critères de toxicité communs (CTC) du NCI chez 20 % des sujets. La toxicité de la NAC peut être différenciée de celle des médicaments chimiothérapeutiques car la demi-vie de la NAC est très courte et des effets indésirables sont observés pendant ou très peu de temps après l'administration de la NAC.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Décrire la réponse tumorale
Délai: 4 années
4 années
Décrire l'incidence et la gravité de la néphrotoxicité
Délai: 4 années
4 années
Décrire l'incidence et la gravité de la perte auditive
Délai: 4 années
4 années
Décrire l'incidence et la gravité de la neuropathie périphérique et autonome
Délai: 4 années
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OHSU Knight Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward A Neuwelt, MD, Knight Cancer Institute at Oregon Health & Science University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2010

Première publication (Estimation)

7 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00004229
  • 4229 (Autre identifiant: OHSU eIRB)
  • SOL-08005-L (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
  • OHSU-4229 (Autre identifiant: OHSU IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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