Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-ацетилцистеин, вводимый внутривенно с цисплатином и паклитакселом, у пациентов с раком яичников

19 апреля 2017 г. обновлено: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Фаза I исследования увеличения дозы N-ацетилцистеина (НАЦ), вводимого внутривенно (в/в) в сочетании с внутрибрюшинным (в/б) введением цисплатина и в/в/в/б паклитаксела у пациентов с раком яичников III или IV стадии

ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ IV NAC КАК ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ХЕМОПРОТЕКТАНТА:

Цисплатин показал эффективность при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников. Системная токсичность, связанная с цисплатином, включает нефро-, ото- и нервную токсичность. Возможно снижение токсичности цисплатина путем его введения в сочетании с внутривенным введением NAC. NAC может снижать связанную с цисплатином нефро-, ото- и нервную токсичность без ущерба для эффективности химиотерапии против клеток рака яичников. Вполне возможно, что эта комбинация препаратов может в будущем позволить больным раком яичников получить полную серию внутрибрюшинной химиотерапии цисплатин-паклитаксел с меньшим количеством побочных эффектов и улучшенной выживаемостью.

Предполагается, что предложенное лечение эпителиального рака яичников III или IV стадии с помощью внутрибрюшинного введения цисплатина и в/в/в/б паклитаксела в сочетании с внутривенным введением NAC ограничит нейротоксичность, нефротоксичность и ототоксичность, связанные с введением цисплатина.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

НАЧАЛЬНЫЙ:

Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и оценки токсичности NAC в/в в сочетании с цисплатином в/б и паклитакселом в/в/в/б у субъектов с эпителиальным раком яичников 3 или 4 стадии, который был удален хирургическим путем.

ВТОРИЧНЫЙ:

  • Описать реакцию опухоли у субъектов, получающих лечение от ранее удаленного эпителиального рака яичников 3 или 4 стадии с помощью цисплатина внутрибрюшинно, паклитаксела внутривенно/внутривенно и NAC внутривенно.
  • Описать частоту и тяжесть нефротоксичности (клиренс креатинина (CrCl)) у субъектов, проходящих лечение эпителиального рака яичников стадии 3 или 4 с помощью внутрибрюшинного цисплатина, внутривенного паклитаксела и внутривенного NAC, и у которых было хирургическое удаление опухоли.
  • Описать частоту и тяжесть потери слуха у субъектов, проходящих лечение эпителиального рака яичников 3 или 4 стадии с помощью внутрибрюшинного цисплатина, в/в/в/б паклитаксела и в/в NAC, и у которых заболевание было удалено хирургическим путем.
  • Описать частоту и тяжесть периферической и вегетативной невропатии у субъектов, проходящих лечение по поводу эпителиального рака яичников 3 или 4 стадии с помощью внутрибрюшинного цисплатина, в/в/в/б таксола и в/в NAC и у которых было хирургическое удаление опухоли.

КОНТУР:

Субъекты будут проходить химиотерапию по поводу эпителиального рака яичников паклитакселом внутривенно, 135 мг/м2 (день 1) и внутрибрюшинно цисплатином 100 мг/м2 (день 2), а затем таксолом внутрибрюшинно, 60 мг/м2 (день 8) каждые 3 недели в течение 6 курсов. . За шестьдесят минут до каждого курса внутрибрюшинного введения цисплатина внутривенно вводят NAC (начиная с 150 мг/кг) в течение 30 минут. Будет применяться схема повышения дозы NAC. Токсичность терапии будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения
  • Гистологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы яичника или первичной перитонеальной карциномы 3 или 4 стадии
  • Перенесли операцию по удалению опухоли с оптимальной циторедукцией опухоли.
  • Стандартное лечение, предлагаемое при раке яичников, включая системное или внутрибрюшинное введение цисплатина с системной химиотерапией на основе таксанов
  • Возраст от ≥ 18 лет до ≤ 75 лет

  • Лабораторные исследования в течение 14 дней после регистрации:

    • Количество лейкоцитов ≥ 2,5 x 103/мм3
    • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1,2 x 103/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мм3
    • Креатинин < 1,8
    • Билирубин < 2,0
    • Уровень глутамат-оксалоацетаттрансаминазы в сыворотке (SGOT)/глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке (SGPT) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
  • Статус эффективности должен быть Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) < 2 (по шкале Карновского ≥ 50).
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 60 дней с даты регистрации

Критерий исключения:

  • Беременные, положительный бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или кормящие
  • История клинически значимого реактивного заболевания дыхательных путей
  • Активное серьезное сердечное заболевание, подтвержденное классификацией хронической сердечной недостаточности (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, класс III или IV.
  • Неконтролируемые (за последние 30 дней) клинически значимые сопутствующие заболевания
  • Аллергия или другие противопоказания к цисплатину внутрибрюшинно, таксолу внутривенно или NAC внутривенно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все предметы
Лекарство: Паклитаксел

Доза: 135 мг/м2 внутривенно в/в в 1-й день 3-недельного цикла.

Доза: 60 ​​мг/м2 внутрибрюшинно на 8-й день 3-недельного цикла.

6 циклов лечения

Лекарство: N-ацетилцистеин

Группа из 5 субъектов будет оцениваться при каждом уровне дозы.

На 2-й день каждого 3-недельного цикла субъект получает внутривенно NAC с последующим внутрибрюшинным введением цисплатина.

6 циклов лечения

Схема повышения дозы:

Уровень 1: 150 мг/кг

Уровень 2: 300 мг/кг

Уровень 3: 600 мг/кг

Уровень 4: 800 мг/кг

Уровень 5: 1000 мг/кг

Уровень 6: 1200 мг/кг

Другие имена:
  • НАК
Лекарство: Цисплатин

Доза: 100 мг/м2 внутрибрюшинно на 2-й день каждого 3-недельного цикла через 60 минут после инфузии NAC.

6 циклов лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения МПД и оценки токсичности в/в НАК
Временное ограничение: 4 года
MTD внутривенного NAC будет определяться как уровень дозы на один ниже того, который вызывает негематологическую токсичность 3 или 4 степени по общим критериям токсичности NCI (CTC) у 20% субъектов. Токсичность NAC можно отличить от токсичности химиотерапевтических препаратов, поскольку период полураспада NAC очень короткий, а побочные эффекты наблюдаются либо во время, либо вскоре после введения NAC.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для описания реакции опухоли
Временное ограничение: 4 года
4 года
Описать частоту и тяжесть нефротоксичности
Временное ограничение: 4 года
4 года
Описать частоту и тяжесть потери слуха
Временное ограничение: 4 года
4 года
Описать частоту и тяжесть периферической и вегетативной невропатии.
Временное ограничение: 4 года
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OHSU Knight Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Edward A Neuwelt, MD, Knight Cancer Institute at Oregon Health & Science University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00004229
  • 4229 (Другой идентификатор: OHSU eIRB)
  • SOL-08005-L (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
  • OHSU-4229 (Другой идентификатор: OHSU IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться