N-acetilcisteína administrada IV com cisplatina e paclitaxel em pacientes com câncer de ovário
Estudo de escalonamento de dose de fase I de N-acetilcisteína (NAC) administrada por via intravenosa (IV) em conjunto com cisplatina administrada por via intraperitoneal (IP) e paclitaxel IV/IP em pacientes com câncer de ovário em estágio III ou IV
RACIONAL PARA ESTUDAR IV NAC COMO QUIMIOPROTETOR POTENCIAL:
A cisplatina demonstrou eficácia no tratamento de indivíduos com câncer de ovário epitelial. As toxicidades sistêmicas associadas à cisplatina incluem toxicidade nefro, oto e nervosa. Pode ser possível reduzir as toxicidades da cisplatina administrando-a em conjunto com NAC IV. A NAC pode reduzir as toxicidades nefro, oto e nervosa relacionadas à cisplatina sem comprometer a eficácia da quimioterapia contra as células de câncer de ovário. É possível que esta combinação de drogas possa no futuro permitir que pacientes com câncer de ovário recebam a série completa de quimioterapia IP com cisplatina-paclitaxel, com menos efeitos colaterais e melhor sobrevida.
Supõe-se que o tratamento proposto do câncer de ovário epitelial em estágio III ou IV com cisplatina IP e paclitaxel IV/IP em conjunto com NAC IV limitará a neurotoxicidade, nefrotoxicidade e ototoxicidade associadas à administração de cisplatina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
PRIMÁRIO:
Para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e avaliar a toxicidade de NAC IV em conjunto com cisplatina IP e paclitaxel IV/IP em indivíduos com câncer de ovário epitelial estágio 3 ou 4 que foi submetido a citorredução cirúrgica
SECUNDÁRIO:
- Descrever a resposta do tumor em indivíduos que receberam tratamento para câncer de ovário epitelial de estágio 3 ou 4 previamente desmistificado com cisplatina IP, paclitaxel IV/IP e NAC IV.
- Descrever a incidência e a gravidade da nefrotoxicidade (depuração de creatinina (CrCl)) em indivíduos submetidos a tratamento para câncer de ovário epitelial estágio 3 ou 4 com cisplatina IP, paclitaxel IV e NAC IV e que tiveram sua doença submetida a citorredução cirúrgica.
- Descrever a incidência e a gravidade da perda auditiva em indivíduos submetidos a tratamento para câncer de ovário epitelial estágio 3 ou 4 com cisplatina IP, paclitaxel IV/IP e NAC IV e que tiveram sua doença submetida a citorredução cirúrgica.
- Descrever a incidência e a gravidade da neuropatia periférica e autonômica em indivíduos submetidos a tratamento para câncer de ovário epitelial em estágio 3 ou 4 com cisplatina IP, Taxol IV/IP e NAC IV e que tiveram sua doença submetida a citorredução cirúrgica.
CONTORNO:
Os indivíduos serão submetidos a quimioterapia para câncer de ovário epitelial com paclitaxel IV, 135 mg/m2 (Dia 1) e cisplatina IP 100 mg/m2 (Dia 2), seguido de Taxol IP, 60 mg/m2 (Dia 8) a cada 3 semanas por 6 ciclos . Sessenta minutos antes de cada curso de cisplatina IP, IV NAC (começando em 150 mg/kg) será infundido durante 30 minutos. Um esquema de escalonamento de dose para NAC será seguido. A toxicidade da terapia será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais
- Diagnóstico confirmado histologicamente de estágio 3 ou 4 de carcinoma epitelial de ovário ou carcinoma peritoneal primário
- Tiveram cirurgia de redução de volume com citorredução ideal do tumor
- Tratamento padrão oferecido para câncer de ovário, incluindo cisplatina sistêmica ou intraperitoneal com quimioterapia sistêmica à base de taxano
- Idade ≥ 18 anos a ≤ 75 anos
Exames laboratoriais até 14 dias após o registro:
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 2,5 x 103/mm3
- Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1,2 x 103/mm3
- Plaquetas ≥ 100 x 103/mm3
- Creatinina < 1,8
- Bilirrubina < 2,0
- Transaminase de glutamato oxaloacetato sérico (SGOT)/transaminase de glutamato piruvato sérico (SGPT) < 2,5 x limites superiores institucionais do normal
- O status de desempenho deve ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 50)
- Expectativa de vida de ≥ 60 dias a partir da data de registro
Critério de exclusão:
- Grávida, beta gonadotrofina coriônica humana positiva (hCG) ou lactante
- História de doença reativa das vias aéreas clinicamente significativa
- Doença cardíaca significativa ativa, conforme evidenciado pela Classificação da New York Heart Association para insuficiência cardíaca crônica (ICC), Classe III ou IV
- Condições médicas confusas clinicamente significativas não controladas (nos últimos 30 dias)
- Alergias ou outras contraindicações à cisplatina IP, IV Taxol ou IV NAC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os assuntos
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Dose: 135mg/m2 infundido IV no dia 1 do ciclo de 3 semanas Dose: IP infundido de 60 mg/m2 no dia 8 do ciclo de 3 semanas 6 ciclos de tratamento Um grupo de 5 indivíduos será avaliado em cada nível de dose. No dia 2 de cada ciclo de 3 semanas, o sujeito recebe IV NAC seguido de cisplatina IP. 6 ciclos de tratamento Esquema de escalonamento de dose: Nível 1: 150mg/kg Nível 2: 300mg/kg Nível 3: 600mg/kg Nível 4: 800mg/kg Nível 5: 1000mg/kg Nível 6: 1200mg/kg
Outros nomes:
Dose: 100mg/m2 infundido IP no dia 2 de cada ciclo de 3 semanas 60 min após a infusão de NAC 6 ciclos de tratamento |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar o MTD e avaliar a toxicidade do IV NAC
Prazo: 4 anos
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O MTD de IV NAC será definido como um nível de dose abaixo daquele que produz toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 do NCI Common Toxicity Criteria (CTC) em 20% dos indivíduos.
A toxicidade da NAC pode ser diferenciada daquela das drogas quimioterápicas, pois a meia-vida da NAC é muito curta e os efeitos adversos são observados durante ou logo após a administração da NAC.
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para descrever a resposta do tumor
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Descrever a incidência e a gravidade da nefrotoxicidade
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Descrever a incidência e a gravidade da perda auditiva
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Descrever a incidência e a gravidade da neuropatia periférica e autonômica
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward A Neuwelt, MD, Knight Cancer Institute at Oregon Health & Science University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Carcinoma
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00004229
- 4229 (Outro identificador: OHSU eIRB)
- SOL-08005-L (Outro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- OHSU-4229 (Outro identificador: OHSU IRB)
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