N-acetilcisteína administrada por vía intravenosa con cisplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer de ovario
Estudio de fase I de aumento de dosis de N-acetilcisteína (NAC) administrada por vía intravenosa (IV) junto con cisplatino administrado por vía intraperitoneal (IP) y paclitaxel IV/IP en pacientes con cáncer de ovario en estadio III o IV
RACIONAL PARA EL ESTUDIO DE IV NAC COMO POTENCIAL QUIMIOPROTECTOR:
El cisplatino ha demostrado eficacia en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial. Las toxicidades sistémicas asociadas con el cisplatino incluyen toxicidad nefro, oto y neurológica. Puede ser posible reducir las toxicidades del cisplatino administrándolo junto con NAC IV. La NAC puede reducir las toxicidades neurológicas, otológicas y nerviosas relacionadas con el cisplatino sin comprometer la eficacia de la quimioterapia contra las células cancerosas de ovario. Es posible que esta combinación de medicamentos permita en el futuro que las pacientes con cáncer de ovario reciban la serie completa de quimioterapia IP con cisplatino y paclitaxel, con menos efectos secundarios y una mejor supervivencia.
Se supone que el tratamiento propuesto del cáncer de ovario epitelial en estadio III o IV con cisplatino IP y paclitaxel IV/IP junto con NAC IV limitará la neurotoxicidad, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad asociadas con la administración de cisplatino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
PRIMARIO:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y evaluar la toxicidad de NAC IV junto con cisplatino IP y paclitaxel IV/IP en pacientes con cáncer de ovario epitelial en estadio 3 o 4 que se ha reducido quirúrgicamente
SECUNDARIO:
- Describir la respuesta tumoral en sujetos que reciben tratamiento para el cáncer de ovario epitelial en estadio 3 o 4 previamente reducido con cisplatino IP, paclitaxel IV/IP y NAC IV.
- Describir la incidencia y la gravedad de la nefrotoxicidad (aclaramiento de creatinina (CrCl)) en sujetos que reciben tratamiento para el cáncer de ovario epitelial en estadio 3 o 4 con cisplatino IP, paclitaxel IV y NAC IV y a quienes se les ha extirpado quirúrgicamente la enfermedad.
- Describir la incidencia y la gravedad de la pérdida auditiva en sujetos que reciben tratamiento para el cáncer de ovario epitelial en estadio 3 o 4 con cisplatino IP, paclitaxel IV/IP y NAC IV y a quienes se les ha extirpado quirúrgicamente la enfermedad.
- Describir la incidencia y la gravedad de la neuropatía periférica y autonómica en pacientes que reciben tratamiento para el cáncer de ovario epitelial en estadio 3 o 4 con cisplatino IP, Taxol IV/IP y NAC IV y a quienes se les ha extirpado quirúrgicamente la enfermedad.
DESCRIBIR:
Los sujetos se someterán a quimioterapia para el cáncer de ovario epitelial con paclitaxel IV, 135 mg/m2 (Día 1) y cisplatino IP 100 mg/m2 (Día 2), seguido de Taxol IP, 60 mg/m2 (Día 8) cada 3 semanas durante 6 ciclos. . Sesenta minutos antes de cada curso de cisplatino IP, se infundirá NAC IV (a partir de 150 mg/kg) durante 30 minutos. Se seguirá un esquema de escalada de dosis para NAC. La toxicidad de la terapia se clasificará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las pautas institucionales
- Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma epitelial de ovario o peritoneal primario en estadio 3 o 4
- Se han sometido a una cirugía citorreductora con citorreducción tumoral óptima
- Tratamiento estándar ofrecido para el cáncer de ovario que incluye cisplatino sistémico o intraperitoneal con quimioterapia sistémica basada en taxanos
- Edad ≥ 18 años a ≤ 75 años
Pruebas de laboratorio dentro de los 14 días posteriores al registro:
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 2,5 x 103/mm3
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1,2 x 103/mm3
- Plaquetas ≥ 100 x 103/mm3
- Creatinina < 1,8
- Bilirrubina < 2,0
- Transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato (SGOT)/transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 2,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
- El estado funcional debe ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 50)
- Esperanza de vida de ≥ 60 días a partir de la fecha de registro
Criterio de exclusión:
- Embarazada, gonadotropina coriónica humana beta positiva (hCG) o lactante
- Antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias clínicamente significativa
- Enfermedad cardíaca significativa activa según lo evidenciado por la clasificación de la New York Heart Association para insuficiencia cardíaca crónica (CHF), clase III o IV
- Condiciones médicas de confusión clínicamente significativas no controladas (en los últimos 30 días)
- Alergias u otras contraindicaciones al cisplatino IP, Taxol IV o NAC IV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Todas las materias
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Dosis: 135 mg/m2 infundidos IV el día 1 del ciclo de 3 semanas Dosis: 60 mg/m2 infundidos IP el día 8 del ciclo de 3 semanas 6 ciclos de tratamiento Se evaluará un grupo de 5 sujetos en cada nivel de dosis. El día 2 de cada ciclo de 3 semanas, el sujeto recibe NAC IV seguido de cisplatino IP. 6 ciclos de tratamiento Esquema de escalada de dosis: Nivel 1: 150 mg/kg Nivel 2: 300 mg/kg Nivel 3: 600 mg/kg Nivel 4: 800 mg/kg Nivel 5: 1000 mg/kg Nivel 6: 1200 mg/kg
Otros nombres:
Dosis: 100 mg/m2 infundidos IP el día 2 de cada ciclo de 3 semanas 60 min después de la infusión de NAC 6 ciclos de tratamiento |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la MTD y evaluar la toxicidad de IV NAC
Periodo de tiempo: 4 años
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La MTD de NAC IV se definirá como un nivel de dosis por debajo del que produce toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI en el 20 % de los sujetos.
La toxicidad de la NAC se puede diferenciar de la de los fármacos quimioterapéuticos, ya que la vida media de la NAC es muy corta y los efectos adversos se observan durante o poco tiempo después de la administración de la NAC.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para describir la respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Describir la incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Describir la incidencia y la gravedad de la pérdida auditiva.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Describir la incidencia y gravedad de la neuropatía periférica y autonómica.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward A Neuwelt, MD, Knight Cancer Institute at Oregon Health & Science University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Carcinoma
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00004229
- 4229 (Otro identificador: OHSU eIRB)
- SOL-08005-L (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- OHSU-4229 (Otro identificador: OHSU IRB)
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