Inhibiteur de MEK et essai de radiothérapie thoracique (MEKRT)

Critère d'intégration:

• NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé soit inopérable, NSCLC de stade III ou NSCLC de stade IV avec symptômes thoraciques dominants.
• Âge du patient ≥18
• Volonté et capacité à se conformer au traitement, aux tests et à assister au suivi requis
• Une chimiothérapie antérieure est autorisée à condition que l'intervalle entre le jour 8 du dernier cycle de chimiothérapie et le jour 1 de l'administration d'AZD6244 soit ≥ 2 semaines
• Pas de radiothérapie antérieure ou d'agents expérimentaux
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois
• Statut de performance (ECOG) 0 ou 1
• Score de dyspnée MRC <3
• Patient jugé apte à tolérer la radiothérapie radicale
• FEV1> 40% de la valeur prédite et DLCO (facteur de transfert pour le monoxyde de carbone)> 40% de la valeur prédite
• Maladie pouvant être englobée dans un volume de traitement de radiothérapie radicale (V20 ≤ 35 % et dose maximale au cordon 48 Gy) sur le scanner de planification de la radiothérapie
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % sur l'échocardiogramme de base
• Fonction rénale adéquate - définie par GFR> 50 ml / min (calculé Cockcroft et Gault) ou par isotope GFR.
• Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre de globules blancs > 3 x 109/l, nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/l, hémoglobine > 10,0 g/dl et nombre de plaquettes > 100 x 109/l (la transfusion sanguine permet d'atteindre une Hb > 10 g/l). dl)
• AST/ALT < 2,5 LSN et bilirubine < 1,5 LSN
• Groupe D (cohorte élargie) uniquement : le diamètre de la tumeur primitive doit être > 2 cm

Critère d'exclusion:

• Tumeurs mixtes non à petites cellules et à petites cellules
• Autre maladie maligne antérieure ou actuelle susceptible d'interférer avec le traitement du protocole ou les comparaisons
• Absence de rétablissement d'une toxicité de chimiothérapie antérieure à un grade ≤ 2, sauf alopécie d) Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD6244
• Présence d'accumulations de liquide cliniquement significatives dans les troisièmes espaces qui ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate par un drainage ou d'autres procédures avant l'inclusion dans l'étude.
• Antécédents/preuves de diathèses hémorragiques actives
• Antécédents de diabète instable
• Antécédents de pneumonie interstitielle
• Hypertension artérielle définie comme SBP ≥ 160 ou DBP ≥ 100 (les médicaments antihypertenseurs pour atteindre ces paramètres sont autorisés)
• Infarctus du myocarde, ou angor instable ou incontrôlé, insuffisance cardiaque congestive (NYHA > classe II) dans l'année suivant l'inscription
• Infection active le jour de l'inscription
• Hypercalcémie non contrôlée > 3,0 ou symptomatique
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD6244
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) qui empêcherait l'administration du traitement à l'étude
• Métastases cérébrales connues et symptomatiques. L'imagerie cérébrale n'est pas obligatoire si le patient est asymptomatique.
• Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude
• Patients en âge de procréer qui ne peuvent pas se conformer à une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs pendant l'étude et pendant une période d'au moins 90 jours (hommes) ou 6 mois après le traitement (femmes)
• Les femmes qui allaitent