MEK-hæmmer- og thoraxstrålebehandlingsforsøg (MEKRT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC enten inoperabel, stadium III NSCLC eller stadium IV NSCLC med dominerende brystsymptomer.
• Patientalder ≥18
• Villighed og evne til at efterleve behandling, tests og deltage i den nødvendige opfølgning
• Forudgående kemoterapi er tilladt, forudsat at intervallet mellem dag 8 i den sidste kemoterapicyklus og dag 1 af AZD6244-dosering er ≥2 uger
• Ingen tidligere strålebehandling eller undersøgelsesmidler
• Forventet levetid vurderes til at være større end 3 måneder
• Ydelsesstatus (ECOG) 0 eller 1
• MRC dyspnø score <3
• Patienten anses for at kunne tolerere radikal strålebehandling
• FEV1 >40% af forudsagt og DLCO (overførselsfaktor for kulilte) >40% af forudsagt
• Sygdom, der kan være omfattet af en radikal strålebehandlingsvolumen (V20 ≤35% og maksimal ledningsdosis 48Gy) på strålebehandlingsplanlægningsscanningen
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50 % på baseline ekkokardiogram
• Tilstrækkelig nyrefunktion - defineret ved GFR >50 ml/min (beregnet Cockcroft og Gault) eller ved isotop GFR.
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: hvide blodlegemer >3 x 109/l, absolut neutrofiltal >1,5 x 109/l, hæmoglobin >10,0 g/dl og blodpladetal >100 x 109/l (blodtransfusion tilladt for at opnå Hb >10g/ dl)
• ASAT/ALT < 2,5 ULN og bilirubin <1,5 ULN
• Kun gruppe D (udvidet kohorte): diameteren af ​​den primære tumor skal være > 2 cm

Ekskluderingskriterier:

• Blandede ikke-småcellede og småcellede tumorer
• Anden tidligere eller nuværende malign sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandling eller sammenligninger
• Manglende genopretning fra tidligere kemoterapitoksicitet til grad ≤2 undtagen alopeci d) Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD6244
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante væskeansamlinger i tredje rum, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt ved dræning eller andre procedurer før inklusion i undersøgelsen.
• Anamnese / tegn på aktive blødningsdiateser
• Historie om ustabil diabetes
• Anamnese med interstitiel pneumonitis
• Arteriel hypertension defineret som SBP≥ 160 eller DBP ≥100 (antihypertensiv medicin for at opnå disse parametre er tilladt)
• Myokardieinfarkt eller ustabil eller ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA > klasse II) inden for 1 år efter tilmelding
• Aktiv infektion på tilmeldingsdagen
• Ukontrolleret hypercalcæmi >3,0 eller symptomatisk
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD6244
• Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placering af vaskulær adgang), som ville forhindre administration af undersøgelsesbehandling
• Kendte og symptomatiske hjernemetastaser. Billeddannelse af hjernen er ikke obligatorisk, hvis patienten er asymptomatisk.
• Klinisk vurdering fra investigator, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er i stand til at overholde effektiv prævention, hvis de er seksuelt aktive under undersøgelsen og i en periode på mindst 90 dage (mænd) eller 6 måneder efter behandling (kvinder)
• Kvinder, der ammer