Испытание ингибитора MEK и торакальной лучевой терапии (MEKRT)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ либо неоперабельный, НМРЛ стадии III или НМРЛ стадии IV с доминирующими грудными симптомами.
• Возраст пациента ≥18 лет
• Готовность и возможность проходить лечение, анализы и посещать необходимое последующее наблюдение
• Предварительная химиотерапия разрешена при условии, что интервал между 8-м днем ​​последнего цикла химиотерапии и 1-м днем ​​введения дозы AZD6244 составляет ≥2 недель.
• Нет предшествующей лучевой терапии или исследуемых агентов
• Ожидаемая продолжительность жизни оценивается более чем в 3 месяца
• Состояние производительности (ECOG) 0 или 1
• Оценка одышки по шкале MRC <3
• Пациент считается способным переносить радикальную лучевую терапию
• ОФВ1 > 40% от прогнозируемого и DLCO (коэффициент переноса монооксида углерода) > 40% от прогнозируемого
• Заболевание, которое может быть включено в объем радикальной лучевой терапии (V20 ≤35% и максимальная доза на пуповину 48 Гр) при планировании лучевой терапии
• Фракция выброса левого желудочка > 50% на исходной эхокардиограмме
• Адекватная функция почек определяется по СКФ >50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту) или по изотопной СКФ.
• Адекватный резерв костного мозга: количество лейкоцитов >3 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л, гемоглобин >10,0 г/дл и количество тромбоцитов >100 x 109/л (переливание крови разрешено для достижения Hb >10 г/л). дл)
• АСТ/АЛТ < 2,5 ВГН и билирубин < 1,5 ВГН
• Только группа D (расширенная когорта): диаметр первичной опухоли должен быть > 2 см.

Критерий исключения:

• Смешанные немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли
• Другие предшествующие или текущие злокачественные заболевания, которые могут помешать протокольному лечению или сравнению
• Отсутствие восстановления после предшествующей токсичности химиотерапии до степени ≤2, за исключением алопеции d) Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или значительная резекция кишечника, которая препятствует адекватному всасыванию AZD6244
• Наличие клинически значимых скоплений жидкости в третьих пространствах, которые нельзя адекватно контролировать с помощью дренирования или других процедур до включения в исследование.
• Анамнез/признаки активного геморрагического диатеза
• История нестабильного диабета
• История интерстициального пневмонита
• Артериальная гипертензия, определяемая как САД ≥ 160 или ДАД ≥ 100 (допускаются антигипертензивные препараты для достижения этих показателей)
• Инфаркт миокарда или нестабильная или неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность (NYHA > II класса) в течение 1 года после регистрации
• Активная инфекция в день регистрации
• Неконтролируемая гиперкальциемия >3,0 или симптоматическая
• История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD6244.
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа), которое может помешать проведению исследуемого лечения.
• Известные и симптоматические метастазы в головной мозг. Визуализация головного мозга не является обязательной, если у пациента нет симптомов.
• Клиническое заключение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не могут соблюдать эффективную контрацепцию, если они ведут половую жизнь во время исследования и в течение периода не менее 90 дней (мужчины) или 6 месяцев после лечения (женщины).
• Женщины, кормящие грудью