MEK gátló és mellkasi sugárterápiás vizsgálat (MEKRT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC vagy inoperábilis, III. vagy IV. stádiumú NSCLC domináns mellkasi tünetekkel.
• A beteg életkora ≥18
• Hajlandóság és készség a kezelések, vizsgálatok elvégzésére és a szükséges utóvizsgálatokon való részvételre
• Előzetes kemoterápia megengedett, feltéve, hogy az utolsó kemoterápiás ciklus 8. napja és az AZD6244 adagolás 1. napja közötti intervallum ≥2 hét
• Nincs előzetes sugárterápia vagy vizsgálati szer
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1
• MRC dyspnoe pontszám <3
• A páciens a radikális sugárkezelést elviseli
• FEV1 >40%-a előrejelzett és DLCO (transzfer tényező a szén-monoxid) >40%-a
• A radikális sugárterápiás kezelési volumenbe (V20 ≤35% és maximális zsinórdózis 48Gy) belefoglalható betegség a sugárterápiás tervezési vizsgálaton
• A bal kamra ejekciós frakciója >50% a kiindulási echokardiogramon
• Megfelelő veseműködés – a GFR >50 ml/perc (Cockcroft és Gault) vagy a GFR izotóp által meghatározott.
• Megfelelő csontvelő-tartalék: fehérvérsejtszám >3 x 109/l, abszolút neutrofilszám >1,5 x 109/l, hemoglobin >10,0 g/dl és vérlemezkeszám >100 x 109/l (Vérátömlesztés megengedett a Hb >10g/l eléréséhez dl)
• AST/ALT < 2,5 ULN és bilirubin < 1,5 ULN
• Csak a D csoport (kiterjesztett kohorsz): az elsődleges daganat átmérője > 2 cm legyen

Kizárási kritériumok:

• Vegyes nem-kissejtes és kissejtes daganatok
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú betegség, amely valószínűleg zavarja a protokoll kezelését vagy összehasonlítását
• A korábbi kemoterápiás toxicitásból való felépülés hiánya ≤2-es fokozatra, kivéve az alopecia
• Klinikailag jelentős folyadék-felhalmozódás jelenléte a harmadik terekben, amelyeket nem lehet megfelelően ellenőrizni vízelvezetéssel vagy más eljárásokkal a vizsgálatba való bevonást megelőzően.
• Aktív vérzéses diathesis anamnézisében / bizonyítékaiban
• Instabil cukorbetegség története
• Intersticiális pneumonitis anamnézisében
• Artériás hipertónia, mint SBP ≥ 160 vagy DBP ≥ 100 (az e paraméterek eléréséhez vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása megengedett)
• Szívinfarktus vagy instabil vagy kontrollálatlan angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA > II. osztály) a felvételt követő 1 éven belül
• Aktív fertőzés a beiratkozás napján
• Nem kontrollált hypercalcaemia >3,0 vagy tüneti
• Az AZD6244 aktív vagy inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését), amely megakadályozná a vizsgálati kezelés beadását
• Ismert és tünetekkel járó agyi metasztázisok. Az agyi képalkotás nem kötelező, ha a beteg tünetmentes.
• A vizsgáló klinikai megítélése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban
• Reproduktív potenciálú betegek, akik nem képesek betartani a hatékony fogamzásgátlást, ha szexuálisan aktívak a vizsgálat során és legalább 90 napig (férfiak) vagy 6 hónapig a kezelés után (nők)
• Szoptató nők