MEK-remmer en thoracale radiotherapie-proef (MEKRT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC ofwel inoperabel, stadium III NSCLC of stadium IV NSCLC met dominante borstsymptomen.
• Patiënt leeftijd ≥18
• Bereidheid en in staat om te voldoen aan de behandeling, onderzoeken en de vereiste follow-up bij te wonen
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat het interval tussen dag 8 van de laatste chemokuur en dag 1 van de dosering van AZD6244 ≥2 weken is
• Geen eerdere radiotherapie of onderzoeksmiddelen
• Levensverwachting geschat op meer dan 3 maanden
• Prestatiestatus (ECOG) 0 of 1
• MRC-dyspneuscore <3
• Patiënt wordt geacht radicale radiotherapie te verdragen
• FEV1 >40% van voorspeld en DLCO (overdrachtsfactor voor koolmonoxide) >40% van voorspeld
• Ziekte die kan worden omvat binnen een behandelingsvolume voor radicale radiotherapie (V20 ≤35% en maximale navelstrengdosis 48Gy) op de planningsscan voor radiotherapie
• Linkerventrikelejectiefractie >50% op basisechocardiogram
• Adequate nierfunctie - gedefinieerd door GFR >50 ml/min (berekend door Cockcroft en Gault) of door isotoop GFR.
• Voldoende beenmergreserve: aantal witte bloedcellen >3 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l, hemoglobine >10,0 g/dl en aantal bloedplaatjes >100 x 109/l (Bloedtransfusie mag Hb >10 g/l bereiken dl)
• ASAT/ALAT < 2,5 ULN en bilirubine <1,5 ULN
• Alleen groep D (uitgebreid cohort): diameter van de primaire tumor moet > 2 cm zijn

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde niet-kleincellige en kleincellige tumoren
• Andere eerdere of huidige kwaadaardige ziekte die waarschijnlijk de protocolbehandeling of vergelijkingen verstoort
• Gebrek aan herstel van eerdere chemotherapietoxiciteit tot graad ≤2 behalve alopecia d) Ongevoelige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate absorptie van AZD6244 zou verhinderen
• Aanwezigheid van klinisch significante vochtophopingen in derde ruimten die voorafgaand aan opname in het onderzoek niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere procedures.
• Geschiedenis / bewijs van actieve bloedingsdiathesen
• Geschiedenis van onstabiele diabetes
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis
• Arteriële hypertensie gedefinieerd als SBP≥ 160 of DBP ≥100 (antihypertensiva om deze parameters te bereiken zijn toegestaan)
• Myocardinfarct, of onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen (NYHA > klasse II) binnen 1 jaar na inschrijving
• Actieve infectie op de dag van inschrijving
• Ongecontroleerde hypercalciëmie >3,0 of symptomatisch
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD6244
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief de plaatsing van vasculaire toegang) die toediening van studiebehandeling zou verhinderen
• Bekende en symptomatische hersenmetastasen. Beeldvorming van de hersenen is niet verplicht als de patiënt asymptomatisch is.
• Klinisch oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen
• Patiënten die zich kunnen voortplanten en die geen effectieve anticonceptie kunnen toepassen als ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 90 dagen (mannen) of 6 maanden na de behandeling (vrouwen)
• Vrouwen die borstvoeding geven