Ensaio com Inibidor de MEK e Radioterapia Torácica (MEKRT)

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado histológica ou citologicamente ou inoperável, estágio III NSCLC ou estágio IV NSCLC com sintomas torácicos dominantes.
• Idade do paciente ≥18
• Disposição e capacidade para cumprir o tratamento, fazer exames e fazer o acompanhamento necessário
• A quimioterapia prévia é permitida desde que o intervalo entre o dia 8 do último ciclo de quimioterapia e o dia 1 da dosagem de AZD6244 seja ≥2 semanas
• Sem radioterapia prévia ou agentes em investigação
• Expectativa de vida estimada em mais de 3 meses
• Status de desempenho (ECOG) 0 ou 1
• Escore de dispneia MRC <3
• Paciente considerado capaz de tolerar a radioterapia radical
• VEF1 >40% do previsto e DLCO (fator de transferência para monóxido de carbono) >40% do previsto
• Doença que pode ser englobada dentro de um volume de tratamento de radioterapia radical (V20 ≤35% e dose máxima de cordão 48Gy) na varredura de planejamento de radioterapia
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% no ecocardiograma inicial
• Função renal adequada - definida por TFG >50 ml/min (calculado por Cockcroft e Gault) ou pelo isótopo TFG.
• Reserva adequada de medula óssea: contagem de glóbulos brancos >3 x 109/l, contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/l, hemoglobina >10,0 g/dl e contagem de plaquetas >100 x 109/l (transfusão de sangue permitida para atingir Hb >10g/ dl)
• AST/ALT < 2,5 LSN e bilirrubina <1,5 LSN
• Apenas Grupo D (coorte expandida): o diâmetro do tumor primário deve ser > 2 cm

Critério de exclusão:

• Tumores mistos de células pequenas e não pequenas
• Outra doença maligna anterior ou atual que possa interferir no tratamento ou comparações do protocolo
• Falta de recuperação da toxicidade prévia da quimioterapia para grau ≤2, exceto alopecia d) Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada de AZD6244
• Presença de acúmulos de líquido clinicamente significativos em terceiros espaços que não podem ser adequadamente controlados por drenagem ou outros procedimentos antes da inclusão no estudo.
• História/evidência de diáteses hemorrágicas ativas
• Histórico de diabetes instável
• História de pneumonite intersticial
• Hipertensão arterial definida como PAS ≥ 160 ou PAD ≥ 100 (medicação anti-hipertensiva para atingir esses parâmetros são permitidos)
• Infarto do miocárdio ou angina instável ou descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA > classe II) dentro de 1 ano após a inscrição
• Infecção ativa no dia da inscrição
• Hipercalcemia não controlada >3,0 ou sintomática
• História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos de AZD6244
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais conhecidas e sintomáticas. A imagem cerebral não é obrigatória se o paciente for assintomático.
• Julgamento clínico do investigador de que o paciente não deve participar do estudo
• Pacientes com potencial reprodutivo incapazes de cumprir métodos contraceptivos eficazes se estiverem sexualmente ativos durante o estudo e por um período de pelo menos 90 dias (homens) ou 6 meses após o tratamento (mulheres)
• Mulheres que estão amamentando