Ensayo de inhibidor de MEK y radioterapia torácica (MEKRT)

Criterios de inclusión:

• NSCLC confirmado histológica o citológicamente, ya sea inoperable, NSCLC en estadio III o NSCLC en estadio IV con síntomas torácicos dominantes.
• Edad del paciente ≥18
• Disposición y capacidad para cumplir con el tratamiento, pruebas y asistir al seguimiento requerido
• Se permite la quimioterapia previa siempre que el intervalo entre el día 8 del último ciclo de quimioterapia y el día 1 de la dosificación de AZD6244 sea ≥2 semanas
• Sin radioterapia previa o agentes en investigación
• Esperanza de vida estimada en más de 3 meses
• Estado funcional (ECOG) 0 o 1
• Puntuación de disnea MRC <3
• Paciente considerado capaz de tolerar la radioterapia radical
• FEV1 >40 % del previsto y DLCO (factor de transferencia de monóxido de carbono) >40 % del previsto
• Enfermedad que puede englobarse dentro de un volumen de tratamiento de radioterapia radical (V20 ≤35 % y dosis máxima en el cordón 48Gy) en la exploración de planificación de radioterapia
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50% en el ecocardiograma basal
• Función renal adecuada - definida por FG > 50 ml/min (calculado por Cockcroft y Gault) o por FG isotópico.
• Reserva adecuada de médula ósea: recuento de glóbulos blancos > 3 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l, hemoglobina > 10,0 g/dl y recuento de plaquetas > 100 x 109/l (transfusión de sangre permitida para alcanzar Hb > 10 g/ dl)
• AST/ALT < 2,5 LSN y bilirrubina <1,5 LSN
• Solo grupo D (cohorte ampliada): el diámetro del tumor primario debe ser > 2 cm

Criterio de exclusión:

• Tumores mixtos de células no pequeñas y de células pequeñas
• Otra enfermedad maligna anterior o actual que probablemente interfiera con el protocolo de tratamiento o las comparaciones
• Falta de recuperación de la toxicidad de la quimioterapia previa a un grado ≤2 excepto alopecia d) Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada de AZD6244
• Presencia de acumulaciones de líquido clínicamente significativas en terceros espacios que no pueden controlarse adecuadamente mediante drenaje u otros procedimientos antes de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes/evidencia de diátesis hemorrágica activa
• Historia de diabetes inestable
• Historia de neumonitis intersticial
• Hipertensión arterial definida como PAS ≥ 160 o PAD ≥ 100 (se permite la medicación antihipertensiva para alcanzar estos parámetros)
• Infarto de miocardio o angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II de la NYHA) en el plazo de 1 año desde la inscripción
• Infección activa el día de la inscripción
• Hipercalcemia no controlada >3.0 o sintomática
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de AZD6244
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de un acceso vascular) que impediría la administración del tratamiento del estudio
• Metástasis cerebrales conocidas y sintomáticas. Las imágenes cerebrales no son obligatorias si el paciente está asintomático.
• Juicio clínico por parte del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio
• Pacientes con potencial reproductivo que no pueden cumplir con un método anticonceptivo eficaz si son sexualmente activos durante el estudio y durante un período de al menos 90 días (hombres) o 6 meses después del tratamiento (mujeres)
• Mujeres que están amamantando