Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEK-inhibiittori- ja rintakehän sädehoitokoe (MEKRT)

tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: The Christie NHS Foundation Trust

MEK-inhibiittorin AZD6244 vaiheen I koe yhdessä rintakehän sädehoidon kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Kahdella kolmasosalla ei-pienisoluisista keuhkosyöpäpotilaista on paikallisesti edenneitä kasvaimia (vaihe III) tai metastaattista sairautta (vaihe IV), ja sädehoidolla on tärkeä rooli heidän hoidossa. Hoitoa (sädehoitoa ja kemoterapiaa) voidaan antaa parantavalla tarkoituksella valituille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, vaiheen III sairaus. Potilaita, joilla on vaiheen III kasvaimia, joihin liittyy keuhkopussin effuusio, ja potilaita, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen sairaus (vaihe IV), hoidetaan palliatiivisesti ilman, että parantumista on odotettavissa. Jälkimmäisessä tarjotaan sädehoitoa (RT), jonka tavoitteena on parantaa oireita, saavuttaa kasvaimen hallinta ja optimoida elämänlaatua. Yleisesti uskotaan, että tasanne on saavutettu kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmälle keuhkosyöpään. Molekyylikohdistettujen aineiden yhdistämiselle säteilytykseen on vahvat perusteet. AZD6244 on voimakas, selektiivinen, kilpailukyvytön MEK:n estäjä, jota on testattu varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa joko yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa useissa eri syöpissä, mukaan lukien keuhkosyöpä. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että AZD6244 tehostaa säteilyn vaikutusta. AZD6244:ää ei ole vielä yhdistetty sädehoitoon kliinisissä tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa enintään 18 potilaalle osoitetaan yksi kolmesta AZD6244-annoksesta yhdistettynä normaaliin RT-annokseen vaiheen 1 annoksen nosto-/deeskalaatiosuunnitelmassa, jotta määritetään suositeltu annos vaiheen 2 tutkimuksia varten (RP2D). . Laajennettua 15 potilaan kohorttia hoidetaan RP2D:ssä saadakseen lisää turvallisuutta ja alustavia vastetietoja. Potilaille tehdään 3 FLT-positroniemissiotomografia (PET), ensimmäinen skannaus ennen hoitoa, toinen skannaus AZD6244-hoidon aikana ja kolmas skannaus RT:n aikana. Kaikilta potilailta otetaan myös kudos-/verinäytteet biomarkkereita varten. Biomarkkereita ja FLTPET-kuvausta tutkitaan, jotta saadaan tietoa, joka voi ennustaa vastetta, vastustuskykyä tai toksisuutta säteilylle ja AZD6244:lle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuten edellä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC joko käyttökelvoton, vaiheen III NSCLC tai vaiheen IV NSCLC, jolla on hallitsevia rintaoireita.
  • Potilaan ikä ≥18
  • Halukkuus ja kyky noudattaa hoitoa, testejä ja osallistua vaadittuun seurantaan
  • Aikaisempi kemoterapia on sallittu, jos viimeisen kemoterapiasyklin 8. päivän ja AZD6244-annoksen 1. päivän välinen aika on ≥ 2 viikkoa
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa tai tutkimusaineita
  • Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta
  • Suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 1
  • MRC hengenahdistuspisteet <3
  • Potilaan katsottiin sietävän radikaalia sädehoitoa
  • FEV1 > 40 % ennustetusta ja DLCO (hiilimonoksidin siirtokerroin) > 40 % ennustetusta
  • Sairaus, joka voidaan sisällyttää radikaalin sädehoidon hoidon määrään (V20 ≤35 % ja napanuoraannos 48 Gy) sädehoidon suunnitteluskannauksessa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % EKG:n lähtötilanteessa
  • Riittävä munuaisten toiminta - määritelty GFR:llä >50 ml/min (laskettu Cockcroft ja Gault) tai isotooppi GFR:llä.
  • Riittävä luuydinreservi: valkosolujen määrä >3 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109/l, hemoglobiini >10,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä >100 x 109/l (Verensiirron sallitaan saavuttaa Hb >10g/l dl)
  • AST/ALT < 2,5 ULN ja bilirubiini < 1,5 ULN
  • Vain ryhmä D (laajennettu kohortti): primaarisen kasvaimen halkaisijan tulee olla > 2 cm

Poissulkemiskriteerit:

  • Sekalaiset ei-pienisoluiset ja pienisoluiset kasvaimet
  • Muu aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee protokollahoitoa tai vertailuja
  • Toipumisen puute aikaisemmasta kemoterapian toksisuudesta asteeseen ≤2 paitsi hiustenlähtö
  • Kolmansissa tiloissa on kliinisesti merkittäviä nestekertymiä, joita ei voida riittävästi hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Anamneesi / todisteet aktiivisesta verenvuotodiateesista
  • Epävakaan diabeteksen historia
  • Interstitiaalinen pneumoniitti historia
  • Verenpainetauti määritellään SBP ≥ 160 tai DBP ≥ 100 (verenpainelääkitys näiden parametrien saavuttamiseksi ovat sallittuja)
  • Sydäninfarkti tai epästabiili tai hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA > luokka II) vuoden sisällä ilmoittautumisesta
  • Aktiivinen infektio ilmoittautumispäivänä
  • Hallitsematon hyperkalsemia >3,0 tai oireinen
  • Aiempi yliherkkyys AZD6244:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
  • Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen), joka estäisi tutkimushoidon antamisen
  • Tunnetut ja oireenmukaiset aivometastaasit. Aivojen kuvantaminen ei ole pakollista, jos potilas on oireeton.
  • Tutkijan kliininen arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen
  • Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tehokasta ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää (miehet) tai 6 kuukautta hoidon jälkeen (naiset)
  • Naiset, jotka imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD6244 ja rintakehän sädehoito
AZD6244 yhdessä rintakehän sädehoidon (RT) kanssa – tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Lääke: AZD6244
MEK-estäjä AZD6244 (Selumentinib) yhdessä rintakehän sädehoidon kanssa
Muut nimet:
  • Selumetinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD6244:n suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä rintakehän sädehoidon (RT) kanssa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) – RP2D on annostaso, jolla < 2/6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) rintakehän sädehoidon aikana ja 12 viikon ajan rintakehän sädehoidon päättymisen jälkeen annoksen korotusvaiheen aikana. RP2D:n turvallisuutta arvioidaan edelleen laajennetun kohortin osalta.
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijaiset tavoitteet: AZD6244:n turvallisuusprofiili yhdessä rintakehän RT:n kanssa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AZD6244:n turvallisuusprofiili yhdessä rintakehän RT:n kanssa. AZD6244:n annostus yhdessä rintakehän RT:n kanssa. Reaktio AZD6244:ään yhdessä rintakehän RT:n kanssa
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Christie NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
University of Manchester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09_DOG07_104

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset AZD6244

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa