MEK 抑制剂和胸部放疗试验 (MEKRT)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 NSCLC 是不能手术的 III 期 NSCLC 或 IV 期 NSCLC，具有显着的胸部症状。
• 患者年龄≥18
• 愿意并能够遵守治疗、测试和参加所需的后续行动
• 如果最后一个化疗周期的第 8 天与 AZD6244 给药的第 1 天之间的间隔≥2 周，则允许事先进行化疗
• 没有先前的放射治疗或研究药物
• 预期寿命估计超过 3 个月
• 表现状态（ECOG）0或1
• MRC 呼吸困难评分 <3
• 患者被认为能够耐受根治性放疗
• FEV1 > 预测值的 40% 和 DLCO（一氧化碳传输因子）> 预测值的 40%
• 放射治疗计划扫描可包含在根治性放射治疗体积（V20 ≤35% 和最大脊线剂量 48Gy）内的疾病
• 基线超声心动图左心室射血分数 >50%
• 足够的肾功能 - 由 GFR >50 ml/min（Cockcroft 和 Gault 计算）或同位素 GFR 定义。
• 足够的骨髓储备：白细胞计数 >3 x 109/l，中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/l，血红蛋白 >10.0 g/dl 和血小板计数 >100 x 109/l（输血允许达到 Hb >10g/分升）
• AST/ALT < 2.5 ULN 和胆红素 <1.5 ULN
• 仅限 D 组（扩大队列）：原发肿瘤的直径应 > 2 cm

排除标准：

• 混合性非小细胞和小细胞肿瘤
• 可能干扰方案治疗或比较的其他既往或当前恶性疾病
• 除脱发外，未从既往化疗毒性恢复至 ≤2 级 d) 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如，炎症性肠病）或会妨碍 AZD6244 充分吸收的显着肠切除术
• 在纳入研究之前无法通过引流或其他程序充分控制的第三空间中存在具有临床意义的液体积聚。
• 活动性出血素质的病史/证据
• 不稳定型糖尿病史
• 间质性肺炎病史
• 动脉高血压定义为 SBP≥ 160 或 DBP ≥ 100（允许使用抗高血压药物来达到这些参数）
• 入组后 1 年内发生心肌梗塞、不稳定或不受控制的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA > II 级）
• 入组当天主动感染
• 不受控制的高钙血症 >3.0 或有症状
• 对 AZD6244 的活性或非活性赋形剂过敏史
• 进入研究前 4 周内的近期大手术（不包括血管通路的放置），这将妨碍研究治疗的给药
• 已知和有症状的脑转移。 如果患者无症状，则脑成像不是强制性的。
• 研究者临床判断患者不应参加研究
• 如果在研究期间和治疗后至少 90 天（男性）或治疗后 6 个月（女性）性活跃，则无法遵守有效避孕措施的具有生殖潜力的患者
• 正在哺乳的妇女