MEK-Inhibitor und thorakale Strahlentherapie-Studie (MEKRT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, entweder inoperabel, NSCLC im Stadium III oder NSCLC im Stadium IV mit dominanten Thoraxsymptomen.
• Patientenalter ≥18
• Bereitschaft und Fähigkeit, Behandlungen und Tests einzuhalten und an der erforderlichen Nachsorge teilzunehmen
• Eine vorangegangene Chemotherapie ist zulässig, sofern das Intervall zwischen Tag 8 des letzten Chemotherapiezyklus und Tag 1 der AZD6244-Dosierung ≥ 2 Wochen beträgt
• Keine vorherige Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen
• Die Lebenserwartung wird auf mehr als 3 Monate geschätzt
• Leistungsstatus (ECOG) 0 oder 1
• MRC-Dyspnoe-Score <3
• Der Patient wird als fähig angesehen, eine radikale Strahlentherapie zu tolerieren
• FEV1 > 40 % des Sollwerts und DLCO (Transferfaktor für Kohlenmonoxid) > 40 % des Sollwerts
• Krankheit, die in einem radikalen Strahlentherapie-Behandlungsvolumen (V20 ≤ 35 % und maximale Nabelschnurdosis 48 Gy) auf dem Strahlentherapie-Planungsscan umfasst werden kann
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % im Ausgangs-Echokardiogramm
• Angemessene Nierenfunktion – definiert durch GFR >50 ml/min (berechnet nach Cockcroft und Gault) oder durch Isotopen-GFR.
• Angemessene Knochenmarksreserve: Leukozytenzahl >3 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 109/l, Hämoglobin >10,0 g/dl und Thrombozytenzahl >100 x 109/l (Bluttransfusion erlaubt, Hb >10g/ dl)
• AST/ALT < 2,5 ULN und Bilirubin < 1,5 ULN
• Nur Gruppe D (erweiterte Kohorte): Durchmesser des Primärtumors sollte > 2 cm sein

Ausschlusskriterien:

• Gemischte nicht-kleinzellige und kleinzellige Tumoren
• Andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen, die wahrscheinlich die Protokollbehandlung oder Vergleiche beeinträchtigen
• Fehlende Genesung von früherer Chemotherapie-Toxizität auf Grad ≤ 2, außer Alopezie d) Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption von AZD6244 ausschließen würden
• Vorhandensein klinisch signifikanter Flüssigkeitsansammlungen in Dritträumen, die vor der Aufnahme in die Studie nicht angemessen durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden können.
• Anamnese/Nachweis aktiver Blutungsdiathesen
• Vorgeschichte von instabilem Diabetes
• Geschichte der interstitiellen Pneumonitis
• Arterielle Hypertonie definiert als SBP ≥ 160 oder DBP ≥ 100 (Antihypertensiva zur Erreichung dieser Parameter sind zulässig)
• Myokardinfarkt oder instabile oder unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA > Klasse II) innerhalb von 1 Jahr nach Einschreibung
• Aktive Infektion am Tag der Einschreibung
• Unkontrollierte Hyperkalzämie >3,0 oder symptomatisch
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von AZD6244
• Kürzliche größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs), die die Verabreichung der Studienbehandlung verhindern würde
• Bekannte und symptomatische Hirnmetastasen. Eine Bildgebung des Gehirns ist nicht obligatorisch, wenn der Patient asymptomatisch ist.
• Klinische Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte
• Patienten im gebärfähigen Alter, die eine wirksame Verhütungsmethode nicht einhalten können, wenn sie während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 90 Tagen (Männer) oder 6 Monate nach der Behandlung (Frauen) sexuell aktiv sind
• Frauen, die stillen