Inhibitor MEK i próba radioterapii klatki piersiowej (MEKRT)
14 lutego 2023 zaktualizowane przez: The Christie NHS Foundation Trust
Faza I badania inhibitora MEK AZD6244 w skojarzeniu z radioterapią klatki piersiowej w niedrobnokomórkowym raku płuca
U dwóch trzecich pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca występują miejscowo zaawansowane nowotwory (stadium III) lub przerzuty (stadium IV), a radioterapia odgrywa główną rolę w ich leczeniu.
Leczenie (radioterapia i chemioterapia) może być zastosowane w celu wyleczenia wybranych pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą w III stopniu zaawansowania.
Pacjenci z guzami stopnia III związanymi z wysiękiem opłucnowym oraz pacjenci z zaawansowaną chorobą przerzutową (stadium IV) są leczeni paliatywnie bez perspektyw wyleczenia.
W tej ostatniej proponuje się radioterapię (RT) w celu złagodzenia objawów, uzyskania kontroli guza i optymalizacji jakości życia.
Powszechnie uważa się, że osiągnięto plateau dla kombinacji chemioterapii z radioterapią raka płuc.
Istnieje silne uzasadnienie łączenia środków ukierunkowanych molekularnie z napromieniowaniem.
AZD6244 jest silnym, selektywnym, niekonkurencyjnym inhibitorem MEK, który został przetestowany we wczesnej fazie badań klinicznych samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią w różnych nowotworach, w tym w raku płuc.
Badania przedkliniczne wykazały, że AZD6244 nasila działanie promieniowania.
AZD6244 nie był jeszcze łączony z radioterapią w badaniach klinicznych.
W tym badaniu maksymalnie 18 pacjentów zostanie przydzielonych do jednej z 3 dawek AZD6244 w połączeniu ze standardową dawką RT w fazie 1 zwiększania/zmniejszania dawki w celu określenia zalecanej dawki w badaniach fazy 2 (RP2D) .
Rozszerzona kohorta 15 pacjentów będzie leczona w RP2D w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej odpowiedzi.
Pacjenci zostaną poddani 3 skanom pozytonowej tomografii emisyjnej FLT (PET), pierwszemu skanowi przed leczeniem, drugiemu skanowi podczas leczenia AZD6244 i trzeciemu skanowi podczas RT.
Od wszystkich pacjentów zostaną również pobrane próbki tkanek/krwi w celu oznaczenia biomarkerów.
Biomarkery i obrazowanie FLTPET zostaną zbadane w celu uzyskania informacji, które mogą przewidywać odpowiedź, odporność lub toksyczność na promieniowanie i AZD6244.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jak powyżej
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie albo nieoperacyjny, NSCLC stopnia III lub NSCLC stopnia IV z dominującymi objawami ze strony klatki piersiowej.
- Wiek pacjenta ≥18 lat
- Chęć i zdolność do poddania się leczeniu, badaniom i uczestniczenia w wymaganej obserwacji
- Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia pod warunkiem, że przerwa między 8. dniem ostatniego cyklu chemioterapii a 1. dniem podawania AZD6244 wynosi ≥2 tygodnie
- Brak wcześniejszej radioterapii lub środków badawczych
- Oczekiwana długość życia szacowana jest na ponad 3 miesiące
- Stan wydajności (ECOG) 0 lub 1
- Wynik duszności MRC <3
- Pacjent uznany za zdolnego do tolerowania radykalnej radioterapii
- FEV1 >40% wartości należnej i DLCO (współczynnik przenoszenia dla tlenku węgla) >40% wartości należnej
- Choroba, która może być objęta zakresem radioterapii radykalnej (V20 ≤35% i maksymalna dawka pępowinowa 48Gy) na skanie planowania radioterapii
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >50% w wyjściowym badaniu echokardiograficznym
- Prawidłowa czynność nerek – określana przez GFR >50 ml/min (obliczona według Cockcrofta i Gaulta) lub przez izotop GFR.
- Właściwa rezerwa szpiku kostnego: liczba krwinek białych >3 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili >1,5 x 109/l, hemoglobina >10,0 g/dl i liczba płytek krwi >100 x 109/l (przetoczenie krwi pozwala uzyskać Hb >10g/l dl)
- AspAT/AlAT < 2,5 GGN i bilirubina <1,5 GGN
- Tylko grupa D (kohorta rozszerzona): średnica guza pierwotnego powinna być > 2 cm
Kryteria wyłączenia:
- Mieszane guzy niedrobnokomórkowe i drobnokomórkowe
- Inna przebyta lub obecna choroba nowotworowa, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem lub porównania
- Brak poprawy po toksyczności wcześniejszej chemioterapii do stopnia ≤2, z wyjątkiem łysienia d) Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie AZD6244
- Obecność klinicznie istotnych nagromadzeń płynu w przestrzeniach trzecich, których nie można odpowiednio kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur przed włączeniem do badania.
- Historia / dowody na obecność aktywnych skaz krwotocznych
- Historia niestabilnej cukrzycy
- Historia śródmiąższowego zapalenia płuc
- Nadciśnienie tętnicze określone jako SBP ≥ 160 lub DBP ≥ 100 (dopuszczalne jest stosowanie leków hipotensyjnych w celu uzyskania tych parametrów)
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna lub niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg NYHA) w ciągu 1 roku od włączenia
- Aktywna infekcja w dniu rejestracji
- Niekontrolowana hiperkalcemia >3,0 lub objawowa
- Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD6244
- Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego), która uniemożliwiłaby podanie badanego leku
- Znane i objawowe przerzuty do mózgu. Obrazowanie mózgu nie jest obowiązkowe, jeśli pacjent nie ma objawów.
- Kliniczna ocena badacza, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie są w stanie przestrzegać skutecznej antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie podczas badania i przez okres co najmniej 90 dni (mężczyźni) lub 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (kobiety)
- Kobiety karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AZD6244 i radioterapia klatki piersiowej
AZD6244 w skojarzeniu z radioterapią klatki piersiowej (RT) – celem jest określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D).
|
Inhibitor MEK AZD6244 (Selumentinib) w skojarzeniu z radioterapią klatki piersiowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić zalecaną dawkę II fazy (RP2D) AZD6244 w skojarzeniu z radioterapią klatki piersiowej (RT)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D) — RP2D będzie poziomem dawki, przy którym < 2/6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas radioterapii klatki piersiowej i przez 12 tygodni po zakończeniu radioterapii klatki piersiowej w fazie zwiększania dawki.
RP2D będzie dalej oceniany pod kątem bezpieczeństwa w rozszerzonej kohorcie.
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cele drugorzędne: Profil bezpieczeństwa AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej Dostarczenie dawki AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej Odpowiedź na AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Profil bezpieczeństwa AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej.
Dostarczanie dawki AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej.
Odpowiedź na AZD6244 w połączeniu z RT klatki piersiowej
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 czerwca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 lutego 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09_DOG07_104
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .