MEK-hämmare och thoraxradioterapiförsök (MEKRT)
14 februari 2023 uppdaterad av: The Christie NHS Foundation Trust
Fas I-studie av MEK-hämmaren AZD6244 i kombination med thoraxstrålbehandling vid icke-småcellig lungcancer
Två tredjedelar av icke-småcelliga lungcancerpatienter uppvisar lokalt avancerade tumörer (stadium III) eller metastaserande sjukdom (stadium IV) och strålbehandling spelar en viktig roll i deras behandling.
Behandling (strålbehandling och kemoterapi) kan ges med kurativ avsikt till utvalda patienter med lokalt avancerad, stadium III sjukdom.
Patienter med stadium III-tumörer associerade med en pleurautgjutning och patienter som uppvisar avancerad, metastaserad sjukdom (stadium IV) behandlas palliativt utan utsikter till bot.
I den senare erbjuds strålbehandling (RT) med syfte att förbättra symtomen, uppnå tumörkontroll och optimera livskvaliteten.
Det anses allmänt att en platå har nåtts för kombination av kemoterapi med strålbehandling av lungcancer.
Det finns ett starkt skäl för att kombinera molekylärt riktade medel med bestrålning.
AZD6244 är en potent, selektiv, icke-kompetitiv hämmare av MEK som har testats i kliniska prövningar i tidig fas, antingen ensamt eller i kombination med kemoterapi i en mängd olika cancerformer, inklusive lungcancer.
Prekliniska studier har visat att AZD6244 förstärker effekten av strålning.
AZD6244 har ännu inte kombinerats med strålbehandling i kliniska prövningar.
I denna studie kommer maximalt 18 patienter att tilldelas en av 3 doser av AZD6244 i kombination med en standarddos av RT i en fas 1-dosupptrappning/deeskaleringsdesign för att bestämma den rekommenderade dosen för fas 2-studier (RP2D) .
En utökad kohort av 15 patienter kommer att behandlas på RP2D för att erhålla ytterligare säkerhetsdata och preliminära svarsdata.
Patienterna kommer att genomgå 3 FLT positron emission tomogram (PET), den första skanningen före behandling, den andra skanningen under AZD6244-behandlingen och den tredje skanningen under RT.
Alla patienter kommer också att få vävnads-/blodprover insamlade för biomarkörer.
Biomarkörer och FLTPET-avbildning kommer att undersökas för att få information som kan förutsäga respons, resistens eller toxicitet mot strålning och AZD6244.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Som ovan
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC antingen inoperabel, stadium III NSCLC eller stadium IV NSCLC med dominanta bröstsymtom.
- Patientålder ≥18
- Vilja och kunna följa behandling, tester och närvara vid erforderlig uppföljning
- Tidigare kemoterapi är tillåten förutsatt att intervallet mellan dag 8 i den sista cykeln av kemoterapi och dag 1 av AZD6244-dosering är ≥ 2 veckor
- Ingen tidigare strålbehandling eller undersökningsmedel
- Den förväntade livslängden beräknas vara längre än 3 månader
- Prestandastatus (ECOG) 0 eller 1
- MRC-dyspnépoäng <3
- Patienten anses kunna tolerera radikal strålbehandling
- FEV1 >40% av förutsagt och DLCO (överföringsfaktor för kolmonoxid) >40% av förutsagt
- Sjukdom som kan omfattas av en radikal behandlingsvolym för strålbehandling (V20 ≤35 % och maximal sladddos 48Gy) på strålbehandlingsplaneringsskanningen
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50 % på baslinjeekokardiogram
- Adekvat njurfunktion - definieras av GFR >50 ml/min (beräknat Cockcroft och Gault) eller av isotopen GFR.
- Tillräcklig benmärgsreserv: antal vita blodkroppar >3 x 109/l, absolut neutrofilantal >1,5 x 109/l, hemoglobin >10,0 g/dl och trombocytantal >100 x 109/l (blodtransfusion tillåts för att uppnå Hb >10g/ dl)
- ASAT/ALT < 2,5 ULN och bilirubin <1,5 ULN
- Endast grupp D (expanderad kohort): primärtumörens diameter bör vara > 2 cm
Exklusions kriterier:
- Blandade icke-småcelliga och småcelliga tumörer
- Annan tidigare eller aktuell malign sjukdom som sannolikt stör protokollbehandling eller jämförelser
- Bristande återhämtning från tidigare kemoterapitoxicitet till grad ≤2 förutom alopeci d) Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD6244
- Förekomst av kliniskt signifikanta vätskeansamlingar i tredje utrymmen som inte kan kontrolleras adekvat genom dränering eller andra procedurer innan inkludering i studien.
- Historik/bevis på aktiva blödningsdiateser
- Historik om instabil diabetes
- Historik av interstitiell pneumonit
- Arteriell hypertoni definierad som SBP≥ 160 eller DBP ≥100 (antihypertensiv medicin för att uppnå dessa parametrar är tillåten)
- Hjärtinfarkt eller instabil eller okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA > klass II) inom 1 år efter inskrivning
- Aktiv infektion på inskrivningsdagen
- Okontrollerad hyperkalcemi >3,0 eller symptomatisk
- Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD6244
- Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär åtkomst) som skulle förhindra administrering av studiebehandling
- Kända och symtomatiska hjärnmetastaser. Hjärnavbildning är inte obligatorisk om patienten är asymtomatisk.
- Klinisk bedömning av utredaren att patienten inte ska delta i studien
- Patienter med reproduktionspotential som inte kan följa effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva under studien och under en period av minst 90 dagar (män) eller 6 månader efter behandling (kvinnor)
- Kvinnor som ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD6244 & thoraxstrålbehandling
AZD6244 i kombination med torakal strålbehandling (RT) - syftet är att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D).
|
MEK-hämmare AZD6244 (Selumentinib) i kombination med thorax strålbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av AZD6244 i kombination med torakal strålbehandling (RT)
Tidsram: 18 månader
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) - RP2D kommer att vara den dosnivå vid vilken < 2/6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under thoracal strålbehandling och i 12 veckor efter avslutad thoracal strålbehandling under dosökningsfasen.
RP2D kommer att utvärderas ytterligare för säkerhet i den utökade kohorten.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundära mål: Säkerhetsprofil för AZD6244 i kombination med thorax RT Dosleverans av AZD6244 i kombination med thorax RT Respons på AZD6244 i kombination med thorax RT
Tidsram: 12 månader
|
Säkerhetsprofil för AZD6244 i kombination med thorax RT.
Dosleverans av AZD6244 i kombination med thorax RT.
Svar på AZD6244 i kombination med thorax RT
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 juni 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
8 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
8 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
22 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09_DOG07_104
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .