MEK-hemmer- og thoraxstrålebehandlingsforsøk (MEKRT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC enten inoperabel, stadium III NSCLC eller stadium IV NSCLC med dominerende brystsymptomer.
• Pasientalder ≥18
• Vilje og evne til å etterkomme behandling, tester og møte på nødvendig oppfølging
• Forutgående kjemoterapi er tillatt forutsatt at intervallet mellom dag 8 i siste syklus med kjemoterapi og dag 1 av AZD6244-dosering er ≥2 uker
• Ingen tidligere strålebehandling eller undersøkelsesmidler
• Forventet levealder estimert til å være større enn 3 måneder
• Ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1
• MRC dyspné score <3
• Pasient anses å tåle radikal strålebehandling
• FEV1 >40 % av predikert og DLCO (overføringsfaktor for karbonmonoksid) >40 % av predikert
• Sykdom som kan omfattes av et radikalt strålebehandlingsvolum (V20 ≤35 % og maksimal ledningsdose 48Gy) på strålebehandlingsplanleggingsskanningen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 % på baseline ekkokardiogram
• Tilstrekkelig nyrefunksjon - definert av GFR >50 ml/min (beregnet Cockcroft og Gault) eller av isotop GFR.
• Tilstrekkelig benmargsreserve: antall hvite blodlegemer >3 x 109/l, absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/l, hemoglobin >10,0 g/dl og blodplateantall >100 x 109/l (blodoverføring tillatt for å oppnå Hb >10g/ dl)
• ASAT/ALT < 2,5 ULN og bilirubin <1,5 ULN
• Kun gruppe D (ekspandert kohort): diameteren på primærtumoren skal være > 2 cm

Ekskluderingskriterier:

• Blandede ikke-småcellede og småcellede svulster
• Annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandling eller sammenligninger
• Manglende restitusjon fra tidligere kjemoterapitoksisitet til grad ≤2 bortsett fra alopeci d) Ildfast kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD6244
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante væskeansamlinger i tredjerom som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig ved drenering eller andre prosedyrer før inkludering i studien.
• Anamnese / bevis på aktive blødningsdiateser
• Historie med ustabil diabetes
• Historie med interstitiell pneumonitt
• Arteriell hypertensjon definert som SBP≥ 160 eller DBP ≥100 (antihypertensiv medisin for å oppnå disse parameterne er tillatt)
• Hjerteinfarkt, eller ustabil eller ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA > klasse II) innen 1 år etter påmelding
• Aktiv infeksjon på innmeldingsdagen
• Ukontrollert hyperkalsemi >3,0 eller symptomatisk
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD6244
• Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang) som ville forhindre administrering av studiebehandling
• Kjente og symptomatiske hjernemetastaser. Hjerneavbildning er ikke obligatorisk hvis pasienten er asymptomatisk.
• Klinisk vurdering av etterforskeren at pasienten ikke bør delta i studien
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er i stand til å overholde effektiv prevensjon dersom de er seksuelt aktive under studien og i en periode på minst 90 dager (menn) eller 6 måneder etter behandling (kvinner)
• Kvinner som ammer