Zkouška inhibitoru MEK a hrudní radioterapie (MEKRT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC buď inoperabilní, NSCLC ve stadiu III nebo NSCLC ve stadiu IV s dominantními hrudními příznaky.
• Věk pacienta ≥18
• Ochota a schopnost podřídit se léčbě, testům a dostavit se na požadované sledování
• Předchozí chemoterapie je povolena za předpokladu, že interval mezi 8. dnem posledního cyklu chemoterapie a 1. dnem dávkování AZD6244 je ≥2 týdny
• Žádná předchozí radioterapie nebo zkoumaná činidla
• Odhadovaná délka života je delší než 3 měsíce
• Stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1
• Skóre dušnosti MRC <3
• Pacient považovaný za schopný tolerovat radikální radioterapii
• FEV1 > 40 % předpokládané hodnoty a DLCO (přenosový faktor pro oxid uhelnatý) > 40 % předpokládané hodnoty
• Onemocnění, které lze zahrnout do objemu radikální radioterapie (V20 ≤ 35 % a maximální dávka pupečníku 48 Gy) na plánovacím skenu radioterapie
• Ejekční frakce levé komory > 50 % na výchozím echokardiogramu
• Adekvátní renální funkce – definovaná GFR >50 ml/min (vypočteno podle Cockcrofta a Gaulta) nebo izotopovou GFR.
• Přiměřená rezerva kostní dřeně: počet bílých krvinek > 3 x 109/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, hemoglobin > 10,0 g/dl a počet krevních destiček > 100 x 109/l (transfuze krve povolena k dosažení Hb > 10 g/l dl)
• AST/ALT < 2,5 ULN a bilirubin < 1,5 ULN
• Pouze skupina D (rozšířená kohorta): průměr primárního nádoru by měl být > 2 cm

Kritéria vyloučení:

• Smíšené nemalobuněčné a malobuněčné nádory
• Jiné předchozí nebo současné maligní onemocnění pravděpodobně interferuje s protokolovanou léčbou nebo srovnáváním
• Nedostatek zotavení po předchozí chemoterapeutické toxicitě na stupeň ≤2 s výjimkou alopecie d)Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD6244
• Přítomnost klinicky významného nahromadění tekutin ve třetích prostorech, které nelze před zařazením do studie adekvátně kontrolovat drenáží nebo jinými postupy.
• Anamnéza / důkaz aktivní krvácivé diatézy
• Anamnéza nestabilního diabetu
• Intersticiální pneumonitida v anamnéze
• Arteriální hypertenze definovaná jako SBP ≥ 160 nebo DBP ≥ 100 (antihypertenzní léčba k dosažení těchto parametrů je přípustná)
• Infarkt myokardu nebo nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA > třída II) do 1 roku od zařazení
• Aktivní infekce v den zápisu
• Nekontrolovaná hyperkalcémie >3,0 nebo symptomatická
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD6244
• Nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu), který by zabránil podání studijní léčby
• Známé a symptomatické mozkové metastázy. Zobrazování mozku není povinné, pokud je pacient asymptomatický.
• Klinický úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou schopni dodržovat účinnou antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní během studie a po dobu alespoň 90 dnů (muži) nebo 6 měsíců po léčbě (ženy)
• Ženy, které kojí