Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Neurobiologie et pharmacocinétiques de l'administration aiguë de MDMA

11 décembre 2019 mis à jour par: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Neurobiologie et pharmacocinétique de l'administration aiguë de MDMA

Arrière plan:

La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), communément appelée ecstasy, est une drogue psychoactive de synthèse dont l'usage récréatif et l'abus chez les jeunes ont connu une forte augmentation ces dernières années. Des études de recherche ont rapporté que les utilisateurs chroniques de MDMA qui consomment également d'autres substances légales et illégales présentent des déficits de mémoire ; cependant, en raison de la combinaison de drogues souvent en cause, il est difficile de déterminer la contribution de la MDMA à ces effets.
Seules quelques études ont examiné les effets physiques et comportementaux immédiats de la MDMA administrée à des doses couramment utilisées chez les jeunes adultes. Les chercheurs souhaitent utiliser l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour examiner les changements dans l'activité et la fonction cérébrales chez les utilisateurs de MDMA par rapport aux utilisateurs d'autres drogues et aux personnes qui n'en consomment pas.

Objectifs:

- Évaluer les effets de la MDMA sur la pensée et les fonctions cérébrales.

Admissibilité:

- Les personnes âgées de 18 à 30 ans qui sont (1) des consommateurs actuels de MDMA (2), des consommateurs actuels de drogues qui n'utilisent pas de MDMA, ou (3) des volontaires sains non consommateurs de drogues.

Concevoir:

Les participants suivront une session de formation et trois sessions de numérisation.
Avant le début de l'étude, les participants rempliront des questionnaires sur les antécédents médicaux et psychologiques et fourniront des informations sur la consommation de drogue passée ou actuelle. Les chercheurs présenteront les tâches à effectuer lors de la ou des sessions de numérisation et permettront aux participants de pratiquer les tests.
Les participants fourniront des échantillons d'urine, de salive et de cheveux à tester avant le début de l'étude, et plusieurs fois au cours de chaque session de numérisation.
Les participants qui consomment de la MDMA et les participants qui consomment d'autres drogues passeront la nuit au centre clinique avant chaque séance de numérisation. Les participants qui ne consomment pas de drogues peuvent passer la nuit avant la numérisation ou arriver au centre clinique le matin de la séance de numérisation.
Les participants qui utilisent de la MDMA recevront soit de la MDMA, soit un placebo pendant les séances de scan, et on ne leur dira pas lequel ils ont reçu. En raison de la nature de la MDMA, les participants devront rester au centre clinique jusqu'à ce que les effets de la drogue se soient dissipés et devront retourner au centre clinique le lendemain pour un examen de suivi.
Au cours de l'étude, les participants seront invités à effectuer une ou plusieurs tâches sélectionnées par les chercheurs. Les tâches seront effectuées sur un ordinateur dans une machine d'IRM et peuvent impliquer de recevoir des récompenses monétaires pour des actions, des tests de mémoire et de temps de réaction, ou d'autres tests qui impliquent de répondre aux instructions à l'écran.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Troubles liés à une substance

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), communément appelée ecstasy, est un composé synthétique dont l'abus chez les jeunes a fortement augmenté ces dernières années. Chez les animaux, lorsque des doses élevées et multiples de MDMA ont été administrées, une toxicité sérotoninergique a été observée. Cliniquement, le nombre de toxicités aiguës sévères liées à l'ecstasy est faible par rapport à l'étendue de la consommation récréative. Les données de certaines études rétrospectives font état de déficits de mémoire chez les consommateurs chroniques abstinents qui abusent souvent de la MDMA avec d'autres substances illicites et licites ; par conséquent, il est difficile de déterminer la contribution de la MDMA aux déficits cognitifs observés. Il existe peu d'études prospectives contrôlées sur l'administration humaine de MDMA qui décrivent ses effets physiologiques et comportementaux aigus après des doses couramment utilisées chez les jeunes adultes. Nous proposons une étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour examiner des changements spécifiques dans l'activité cérébrale et les performances cognitives et pour corréler ces changements avec les concentrations plasmatiques de MDMA.

Objectifs : Les principaux objectifs sont l'identification des effets de la MDMA sur la fonction cérébrale humaine et l'élucidation de la relation entre les effets et les concentrations plasmatiques de MDMA. Nous proposons une conception intra-sujet des changements dans la mémoire, l'attention, l'affect, le traitement sémantique et les performances de prise de décision après un placebo et deux doses récréatives de MDMA avec surveillance simultanée par IRMf et collectes de plasma. Deuxièmement, des données pharmacocinétiques seront recueillies sur la disposition de la MDMA et de ses métabolites dans le plasma, l'urine, la salive, la sueur, l'haleine et les cheveux. Ces données sont nécessaires pour interpréter avec précision les concentrations de drogue dans des matrices biologiques alternatives afin que les tests de dépistage de drogue aient un effet dissuasif sur la consommation de drogue dans le cadre des programmes de traitement de la toxicomanie, des forces de l'ordre, de l'armée et du lieu de travail. Les données pharmacocinétiques permettront également aux tests de dépistage de drogue de servir d'outils de diagnostic valables dans les contextes de médecine d'urgence et de sécurité publique, ainsi que de mesures objectives utiles des résultats dans la recherche sur les traitements.

Population de sujets : Dix-huit utilisateurs actuels de MDMA complèteront le groupe neurocognitif et pharmacocinétique. Trente-six témoins non consommateurs de MDMA comprendront 18 participants non consommateurs de drogue et 18 participants consommateurs de drogue (principalement du cannabis). Les témoins de chaque groupe seront appariés aux utilisateurs de MDMA du groupe neurocognitif et pharmacocinétique. Tous les participants doivent avoir entre 18 et 40 ans. L'inscription cible estimée, basée sur la consommation d'ecstasy par race / groupe ethnique et sur la démographie de Baltimore, sera de 41% de femmes et 59% d'hommes, 83% de race blanche, 14% d'afro-américains, 3% d'asiatiques et 2% d'hispaniques.

Conception et méthodes expérimentales : Une étude randomisée, équilibrée, en double aveugle, sur l'administration intra-sujet de médicaments avec un placebo, des doses faibles (1,0 mg/kg, environ 70 mg) et élevées (1,6 mg/kg, environ 112 mg) de MDMA est proposée . Les groupes témoins non toxicomanes et toxicomanes seront appariés aux utilisateurs de MDMA du groupe neurocognitif et pharmacocinétique pour le sexe, l'âge, le QI, le niveau d'éducation et l'intervalle entre les sessions. Le groupe témoin d'usagers de drogues contrôlera la consommation de cannabis et d'autres drogues dans le groupe MDMA. Le groupe témoin d'usagers de drogues est nécessaire car de nombreux consommateurs de MDMA consomment également d'autres drogues, principalement du cannabis. Les groupes de contrôle permettent une analyse inter-sujets pour les différences de traits entre les groupes de population, ainsi que de fournir des données normatives pour les tâches cognitives. Les participants du groupe témoin consommateurs de drogues resteront dans l'unité de recherche clinique pendant la nuit précédant chacune des trois sessions ; les participants du groupe témoin qui ne consomment pas de drogue arriveront le matin de chaque session. Les participants du groupe MDMA effectueront trois séjours distincts, chacun d'une durée d'environ 26 heures, en un an. Sous l'influence de la MDMA, les participants qualifiés effectueront des tâches de mémoire, d'attention, de traitement sémantique, d'affect et de prise de décision avant, pendant et après l'examen IRMf. Les mesures physiologiques, comportementales et biochimiques de tous les utilisateurs de MDMA seront surveillées tout au long de l'étude afin de déterminer l'apparition, l'ampleur et la durée des effets pharmacodynamiques. Des échantillons de sang, d'urine, de liquide buccal, de sueur, d'haleine et de cheveux seront prélevés auprès des utilisateurs de MDMA pour l'analyse des concentrations de MDMA et de métabolites par GC/MS et/ou LC/MS/MS afin de déterminer la disposition et la pharmacocinétique de la MDMA.

Risques et bénéfices : Un des principaux risques potentiels de cette étude est associé à des réponses cardiovasculaires aiguës à l'administration de MDMA ; cependant, ces doses se sont avérées sûres et bien tolérées dans des études humaines antérieures menées aux États-Unis et à l'étranger. De plus, une altération de la fonction cognitive a été rapportée après une utilisation à long terme de MDMA dans certaines études, mais pas toutes. Un avantage potentiel de l'étude proposée est de comprendre comment la MDMA affecte la fonction cérébrale humaine aux doses utilisées par les utilisateurs récréatifs. De plus, des progrès seront réalisés dans la compréhension de la pharmacocinétique de la MDMA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
    - National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 36 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION : Les participants doivent :
1. Être âgé entre 18 et 40 ans.
2. Si le groupe MDMA a consommé au moins cinq comprimés d'ecstasy au cours de sa vie sans effets indésirables médicaux ou psychiatriques cliniquement significatifs liés à l'utilisation de la drogue ou d'autres stimulants et doit en avoir consommé au moins une fois au cours des 30 derniers jours (Drug Use Survey), avec aucune intention actuelle d'arrêter l'utilisation de MDMA. Les antécédents de consommation d'ecstasy sont étayés par au moins un test de dépistage positif aux amphétamines urinaires ou à la MDMA capillaire au cours des 90 derniers jours. Les tests de dépistage de drogue dans l'urine lors des visites de dépistage ne doivent pas être positifs pour les drogues autres que les amphétamines et le cannabis. Les visites de numérisation peuvent être reportées une fois en raison d'un test d'urine positif pour d'autres drogues.
3. Si groupe témoin, n'avoir aucun antécédent de consommation de MDMA (Drug Use Survey) et avoir un test urinaire négatif pour les amphétamines. Si dans le groupe non consommateur de drogue, doit avoir un test d'urine négatif pour les drogues psychoactives non thérapeutiques lors des visites de dépistage et de numérisation. La consommation de cannabis au cours de la vie de ces participants ne peut pas dépasser dix fois, sans aucune consommation au cours des deux dernières années (Timeline Follow-Back Method (146)). Lors du dépistage, les témoins toxicomanes peuvent avoir des résultats positifs pour d'autres drogues, autres que les amphétamines. Lors de la numérisation, les témoins consommateurs de drogue peuvent être positifs pour le cannabis uniquement. Les visites de numérisation peuvent être reportées une fois en raison d'un test d'urine positif pour d'autres drogues.
4. Être sans problèmes médicaux actuels cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.
5. Si vous êtes une femme, vous devez utiliser une méthode de contraception fiable ou vous abstenir de rapports sexuels. Les participantes seront informées qu'un test de grossesse urinaire ne peut pas détecter les grossesses dans les 7 à 14 jours suivant la conception.
6. Avoir un niveau de lecture et de compréhension de 8e année.
  Exigences supplémentaires pour les participants subissant des tests neurocognitifs :
7. Vous avez un QI ? 85 déterminé par l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
8. Être droitier (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
9. Parler l'anglais comme première langue.

CRITÈRES D'EXCLUSION : Les participants ne doivent PAS :

Avoir connu un diagnostic médical majeur ou psychiatrique de l'axe I autre que la toxicomanie (critères de l'entretien clinique structuré (SCID) pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV (DSM-IV)). Les participants ayant des antécédents d'utilisation de médicaments psychotropes seront évalués par le MRP au cas par cas afin de découvrir le diagnostic précis de l'utilisation du médicament. Les personnes qui ont une dépendance à une substance autre que la nicotine ou le cannabis, selon les critères du DSM IV, seront exclues de l'étude. Les participants potentiels seront exclus s'ils fument plus de deux paquets de cigarettes par jour.
Si vous utilisez de la MDMA, utilisez actuellement (dans les 30 jours suivant l'administration de la MDMA) l'un des inhibiteurs suivants du CYP2D6 ou du CYP3A4 ou des inducteurs du CYP3A4 :
Médicaments inhibiteurs du CYP2D6
Antidépresseurs : paroxétine, fluoxétine, sertraline, fluvoxamine, néfazodone, venlafaxine, clomipramine, amitriptyline, citalopram, bupropion
Antipsychotiques : halopéridol, perphénazine, thioridazine, lévomépromazine, pimozide, fluphénazine
Antiarythmiques : quinidine
Inhibiteurs de protéase : ritonavir
Médicaments inhibiteurs du CYP3A4
Antidépresseurs : néfazodone, fluvoxamine, fluoxétine, sertraline, paroxétine, venlafaxine, norfluoxétine
Antifongiques azolés : kétoconazole, itraconazole, fluconazole
Inhibiteurs de protéase : ritonavir, nelfinavir, amprénavir
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse : efavirenz, delavirdine
Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 : cimétidine
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, érythromycine
Inhibiteurs calciques : diltiazem
De plus, il sera conseillé aux participants de limiter leur consommation de jus de pamplemousse.
Médicaments inducteurs du CYP3A4
Antibactériens : rifampicine
Antidépresseurs : verrue de Saint-Jean
Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
Stéroïdes corticosurrénaliens : dexaméthasone
Si les participants potentiels doivent continuer à prendre ces médicaments dans le cadre d'un régime de traitement prescrit par un médecin, ils seront exclus pour des raisons de sécurité. Les participants potentiels seront informés qu'il devrait y avoir une abstention d'au moins 30 jours de l'utilisation de ces composés énumérés avant l'administration de MDMA.
Si consommateur de MDMA, PAS supérieure à 135 et PAD supérieure à 85 prises après au moins 5 minutes de repos, tachycardique (FC au repos supérieure à 100 bpm) ou hypercholestérolémique (cholestérol total supérieur à 250 mg/dL) si âgé de plus de 30 ans.
Si vous utilisez de la MDMA, vous avez un taux d'hémoglobine inférieur à 12,5 g/100 mL si vous êtes un homme et inférieur à 12 g/100 mL si vous êtes une femme.
Si vous utilisez de la MDMA, présentez un ECG à 12 dérivations au repos anormal cliniquement significatif.
Si vous êtes une femme, être enceinte ou allaiter.
Avoir des tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la plage normale.
Être incapable de se conformer aux exigences de la tâche.
Avoir des antécédents de maladies neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral, une tumeur du système nerveux central, une encéphalite ou une autre infection du SNC, la sclérose en plaques ou d'autres maladies démyélinisantes, l'épilepsie, des troubles du mouvement ou des migraines suffisamment graves pour nécessiter un traitement.
Si le contrôle ne consomme pas de drogue, avoir un test capillaire positif pour les drogues psychoactives non thérapeutiques.
S'il s'agit d'un contrôle de consommation de drogue, obtenir des résultats d'analyse capillaire qui ne correspondent pas à la consommation de drogue autodéclarée.
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants subissant des tests neurocognitifs :
Avoir un traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 3 minutes
Avoir un test sérologique VIH positif (retesté après six mois).
Avoir un score sur l'échelle d'évaluation du dépistage du TDAH supérieur ou égal à 24 sur la sous-échelle A ou B.
Avoir un test de confirmation positif au test d'absorption des anticorps tréponémiques fluorescents (FTA-ABS) pour la syphilis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Autre
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation croisée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Effets de la MDMA sur la fonction cérébrale humaine et relation entre les concentrations plasmatiques de MDMA et la fonction cérébrale humaine.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Pharmacocinétique de la MDMA dans diverses matrices biologiques.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

10 février 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité