Neurobiologi og farmakokinets af akut MDMA-administration

• INKLUSIONSKRITERIER: Deltagere skal:

  1. Være mellem 18 og 40 år.
  2. Hvis MDMA-gruppen har indtaget mindst fem ecstasy-tabletter i deres liv uden klinisk signifikante medicinske eller psykiatriske reaktioner fra brugen af ​​stoffet eller andre stimulanser og skal have brugt mindst én gang inden for de seneste 30 dage (Drug Use Survey), med ingen nuværende hensigt om at stoppe MDMA-brug. Historien om ecstasyforbrug understøttes af mindst én positiv urinamfetamin- eller hår-MDMA-stoftest inden for de seneste 90 dage. Urinstoftest ved scanningsbesøg må ikke være positive for andre stoffer end amfetamin og hash. Scanningsbesøg kan omlægges én gang på grund af en positiv urintest for andre lægemidler.
  3. Hvis kontrolgruppe, ikke har nogen historie med MDMA-brug (Drug Use Survey) og har negativ urintest for amfetamin. Hvis du er i den ikke-stofbrugende gruppe, skal du have en negativ urintest for ikke-terapeutiske psykoaktive stoffer ved screenings- og scanningsbesøg. Livsvarigt cannabisbrug for disse deltagere må ikke overstige ti gange, uden brug i de seneste to år (Timeline Follow-Back Method (146)). Ved screening kan stofbrugende kontroller teste positivt for andre stoffer end amfetamin. Ved scanning kan lægemiddelbrugende kontroller kun være positive for cannabis. Scanningsbesøg kan omlægges én gang på grund af en positiv urintest for andre lægemidler.
  4. Være uden aktuelle klinisk signifikante medicinske problemer, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.
  5. Hvis kvinden, skal bruge en pålidelig præventionsmetode eller afholde sig fra samleje. Kvindelige deltagere vil blive informeret om, at en uringraviditetstest ikke kan påvise graviditeter inden for 7 til 14 dage efter undfangelsen.

  6. Har et læse- og forståelsesniveau i 8. klasse.

     Yderligere krav til deltagere, der gennemgår neurokognitiv test:

  7. Har du en IQ? 85 bestemt af Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Vær højrehåndet (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Taler engelsk som deres første sprog.

EXKLUSIONSKRITERIER: Deltagere må IKKE:

1. Har kendt større medicinsk eller psykiatrisk akse I-diagnose ud over stofmisbrug (Structured Clinical Interview (SCID) for Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) kriterier). Deltagere med en historie med brug af psykotrop medicin vil blive evalueret af MRP fra sag til sag for at afdække den præcise diagnose for brugen af ​​lægemidlet. Personer, der er afhængige af andre stoffer end nikotin eller cannabis, baseret på DSM IV-kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Potentielle deltagere vil blive udelukket, hvis de ryger mere end to pakker cigaretter om dagen.

2. Hvis du bruger MDMA, skal du i øjeblikket bruge (inden for 30 dage efter MDMA-administration) en af ​​følgende hæmmere af CYP2D6 eller CYP3A4 eller inducere af CYP3A4:

   CYP2D6-hæmmende lægemidler

   Antidepressiva: paroxetin, fluoxetin, sertralin, fluvoxamin, nefazodon, venlafaxin, clomipramin, amitriptylin, citalopram, bupropion

   Antipsykotika: haloperidol, perphenazin, thioridazin, levomepromazin, pimozid, fluphenazin

   Antiarytmika: quinidin

   Proteasehæmmere: ritonavir

   CYP3A4-hæmmende lægemidler

   Antidepressiva: nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, venlafaxin, norfluoxetin

   Azol-svampemidler: ketoconazol, itraconazol, fluconazol

   Proteasehæmmere: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Nonnukleosid revers transkriptasehæmmere: efavirenz, delavirdin

   Histamin H2-receptorantagonister: cimetidin

   Makrolidantibiotika: clarithromycin, erythromycin

   Calciumkanalblokkere: diltiazem

   Derudover vil deltagerne blive rådet til at begrænse deres forbrug af grapefrugtjuice.

   CYP3A4-inducerende lægemidler

   Antibakterielle midler: rifampin

   Antidepressiva: Johannesvorte

   Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin

   Binyrebarksteroider: dexamethason

   Hvis potentielle deltagere skal fortsætte med at tage disse lægemidler som en del af en lægeordineret behandlingsregime, vil de blive udelukket af sikkerhedsmæssige årsager. Potentielle deltagere vil blive informeret om, at der bør være mindst 30 dages afhold fra brugen af ​​disse anførte forbindelser før MDMA-administration.

3. Hvis MDMA-bruger, SBP større end 135 og DBP større end 85 taget efter mindst 5 minutters hvile, takykardisk (hvilende HR større end 100 slag/min) eller hyperkolesterolæmisk (total kolesterol større end 250 mg/dL), hvis over 30 år.
4. Hvis MDMA-bruger, har hæmoglobinniveauer mindre end 12,5-g/100 ml, hvis han er og mindre end 12-g/100 ml, hvis hun er.
5. Hvis MDMA-bruger, har klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG.
6. Hvis kvinde, være gravid eller ammende.
7. Få leverfunktionsprøver større end 3 gange den øvre grænse for normalområdet.
8. Være ude af stand til at overholde opgavekrav.
9. Har en historie med neurologiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, slagtilfælde, tumor i centralnervesystemet, encephalitis eller anden CNS-infektion, multipel sklerose eller andre demyeliniserende sygdomme, epilepsi, bevægelsesforstyrrelser eller migrænehovedpine, der er alvorlige nok til at kræve behandling.
10. Hvis ikke-medicinsk brug af kontrol, få en hårtest positiv for ikke-terapeutiske psykoaktive stoffer.

11. Hvis du bruger kontrol, skal du have hårtestresultater, der ikke stemmer overens med selvrapporteret stofbrug.

    Yderligere eksklusionskriterier for deltagere, der gennemgår neurokognitiv test:

12. Har hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 3 minutter
13. Få en positiv HIV-serologitest (gentestet efter seks måneder).
14. Har en ADHD Screening Rating Scale-score større end eller lig med 24 på enten A- eller B-underskalaen.
15. Få en positiv fluorescerende treponemal antistofabsorptionstest (FTA-ABS) bekræftende test for syfilis.