Neurobiologia e farmacocinética da administração aguda de MDMA

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Os participantes devem:

  1. Ter entre 18 e 40 anos.
  2. Se o grupo MDMA tiver consumido pelo menos cinco comprimidos de ecstasy em sua vida sem reações adversas médicas ou psiquiátricas clinicamente significativas devido ao uso da droga ou de outros estimulantes e deve ter usado pelo menos uma vez nos últimos 30 dias (Drug Use Survey), com nenhuma intenção atual de interromper o uso de MDMA. A história de consumo de ecstasy é corroborada por um mínimo de um teste positivo para drogas de anfetaminas na urina ou MDMA no cabelo nos últimos 90 dias. Os testes de drogas na urina nas visitas de varredura não devem ser positivos para drogas, exceto anfetaminas e cannabis. As consultas de escaneamento podem ser reagendadas uma vez devido a um teste de urina positivo para outras drogas.
  3. Se for grupo controle, não tem histórico de uso de MDMA (Drug Use Survey) e tem teste de urina negativo para anfetaminas. Se estiver no grupo de não usuários de drogas, deve ter um teste de urina negativo para drogas psicoativas não terapêuticas nas visitas de triagem e varredura. O uso de cannabis ao longo da vida para esses participantes não pode exceder dez vezes, sem uso nos últimos dois anos (Método de acompanhamento da linha do tempo (146)). Na triagem, os controles que usam drogas podem testar positivo para outras drogas, exceto anfetaminas. Na varredura, os controles de uso de drogas podem ser positivos apenas para cannabis. As consultas de escaneamento podem ser reagendadas uma vez devido a um teste de urina positivo para outras drogas.
  4. Estar sem problemas médicos clinicamente significativos atuais que impeçam a participação segura no estudo.
  5. Se for mulher, deve usar um método confiável de controle de natalidade ou abster-se de relações sexuais. As participantes do sexo feminino serão avisadas de que um teste de gravidez de urina não pode detectar gravidez dentro de 7 a 14 dias após a concepção.

  6. Tenha um nível de leitura e compreensão de 8ª série.

     Requisitos adicionais para participantes submetidos a testes neurocognitivos:

  7. Tem um QI? 85 determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Seja destro (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Falar inglês como primeira língua.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: Os participantes NÃO devem:

1. Ter conhecido diagnóstico médico ou psiquiátrico do eixo I além do abuso de substâncias (Entrevista Clínica Estruturada (SCID) para os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV (DSM-IV)). Os participantes com histórico de uso de medicamentos psicotrópicos serão avaliados pelo MRP caso a caso para descobrir o diagnóstico preciso para o uso da droga. Indivíduos que tenham dependência de outras substâncias além da nicotina ou cannabis, com base nos critérios do DSM IV, serão excluídos do estudo. Os possíveis participantes serão excluídos se fumarem mais de dois maços de cigarros por dia.

2. Se for usuário de MDMA, estar usando atualmente (dentro de 30 dias após a administração de MDMA) um dos seguintes inibidores de CYP2D6 ou CYP3A4 ou indutores de CYP3A4:

   Fármacos inibidores do CYP2D6

   Antidepressivos: paroxetina, fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, nefazodona, venlafaxina, clomipramina, amitriptilina, citalopram, bupropiona

   Antipsicóticos: haloperidol, perfenazina, tioridazina, levomepromazina, pimozida, flufenazina

   Antiarrítmicos: quinidina

   Inibidores de protease: ritonavir

   Fármacos inibidores do CYP3A4

   Antidepressivos: nefazodona, fluvoxamina, fluoxetina, sertralina, paroxetina, venlafaxina, norfluoxetina

   Antifúngicos azólicos: cetoconazol, itraconazol, fluconazol

   Inibidores de protease: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa: efavirenz, delavirdina

   Antagonistas dos receptores H2 da histamina: cimetidina

   Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina

   Bloqueadores dos canais de cálcio: diltiazem

   Além disso, os participantes serão aconselhados a limitar o consumo de suco de toranja.

   Fármacos indutores de CYP3A4

   Antibacterianos: rifampicina

   Antidepressivos: verruga de São João

   Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína

   Esteroides adrenocorticais: dexametasona

   Se participantes em potencial precisarem continuar tomando esses medicamentos como parte de um regime de tratamento prescrito por um médico, eles serão excluídos por motivos de segurança. Os participantes potenciais serão avisados ​​de que deve haver uma abstenção mínima de 30 dias do uso desses compostos listados antes da administração de MDMA.

3. Se usuário de MDMA, PAS maior que 135 e PAD maior que 85 após pelo menos 5 minutos de repouso, taquicárdico (FC em repouso maior que 100 bpm) ou hipercolesterolêmico (colesterol total maior que 250 mg/dL) se maior de 30 anos.
4. Se for usuário de MDMA, tenha níveis de hemoglobina inferiores a 12,5 g/100 mL, se homem, e inferiores a 12 g/100 mL, se mulher.
5. Se for usuário de MDMA, apresentar ECG de 12 derivações em repouso clinicamente significativo.
6. Se for mulher, esteja grávida ou amamentando.
7. Tem testes de função hepática superiores a 3 vezes o limite superior da faixa normal.
8. Ser incapaz de cumprir as exigências da tarefa.
9. Ter um histórico de doenças neurológicas, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral, tumor do sistema nervoso central, encefalite ou outra infecção do SNC, esclerose múltipla ou outras doenças desmielinizantes, epilepsia, distúrbios do movimento ou enxaquecas graves o suficiente para exigir tratamento.
10. Se não estiver usando drogas, faça um teste de cabelo positivo para drogas psicoativas não terapêuticas.

11. Se o controle for de uso de drogas, os resultados do teste de cabelo são inconsistentes com o uso de drogas autorrelatado.

    Critérios de exclusão adicionais para participantes submetidos a testes neurocognitivos:

12. Ter traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 3 minutos
13. Ter um teste de sorologia HIV positivo (retestado após seis meses).
14. Ter uma pontuação na Escala de Avaliação de Triagem de TDAH maior ou igual a 24 na subescala A ou B.
15. Ter um Teste de Absorção de Anticorpo Fluorescente Treponemal (FTA-ABS) positivo para sífilis.