Nevrobiologi og farmakokinetter ved akutt MDMA-administrasjon

• INKLUSJONSKRITERIER: Deltakere må:

  1. Være mellom 18 og 40 år.
  2. Hvis MDMA-gruppen har inntatt minst fem tabletter med ecstasy i løpet av livet uten klinisk signifikante medisinske eller psykiatriske reaksjoner ved bruk av stoffet eller andre sentralstimulerende midler og må ha brukt minst én gang i løpet av de siste 30 dagene (Drug Use Survey), med ingen nåværende intensjon om å stoppe MDMA-bruk. Historikk med ecstasyforbruk støttes av minst én positiv urinamfetamin- eller hår-MDMA-medisintest i løpet av de siste 90 dagene. Urin rusprøver ved skanningsbesøk skal ikke være positive for rusmidler, annet enn amfetamin og cannabis. Skannebesøk kan ombestilles én gang på grunn av positiv urinprøve for andre legemidler.
  3. Hvis kontrollgruppe, har ingen historie med MDMA-bruk (Drug Use Survey) og har negativ urintest for amfetamin. Hvis du er i gruppen som ikke bruker narkotika, må du ha en negativ urintest for ikke-terapeutiske psykoaktive stoffer ved screening og skanning. Livsvarig cannabisbruk for disse deltakerne kan ikke overstige ti ganger, uten bruk de siste to årene (Timeline Follow-Back Method (146)). Ved screening kan narkotikabrukende kontroller teste positivt for andre rusmidler, bortsett fra amfetamin. Ved skanning kan kontroller for narkotikabruk være positive kun for cannabis. Skannebesøk kan ombestilles én gang på grunn av positiv urinprøve for andre legemidler.
  4. Være uten aktuelle klinisk signifikante medisinske problemer som ville utelukke sikker studiedeltakelse.
  5. Hvis kvinne, må bruke en pålitelig prevensjonsmetode eller avstå fra samleie. Kvinnelige deltakere vil bli informert om at en uringraviditetstest ikke kan oppdage graviditeter innen 7 til 14 dager etter unnfangelsen.

  6. Ha lese- og forståelsesnivå i 8. klasse.

     Ytterligere krav for deltakere som gjennomgår nevrokognitiv testing:

  7. Har du en IQ? 85 bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Vær høyrehendt (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Snakker engelsk som førstespråk.

UTSLUTTELSESKRITERIER: Deltakere må IKKE:

1. Har kjent større medisinsk eller akse I psykiatrisk diagnose annet enn rusmisbruk (Structured Clinical Interview (SCID) for Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) kriterier). Deltakere med en historie med bruk av psykotrope medisiner vil bli evaluert av MRP fra sak til sak for å avdekke den nøyaktige diagnosen for bruken av stoffet. Personer som har annen rusavhengighet enn nikotin eller cannabis, basert på DSM IV-kriterier, vil bli ekskludert fra studien. Potensielle deltakere vil bli ekskludert dersom de røyker mer enn to pakker sigaretter per dag.

2. Hvis du bruker MDMA, bruker du (innen 30 dager etter MDMA-administrasjon) en av følgende hemmere av CYP2D6 eller CYP3A4 eller induktorer av CYP3A4:

   CYP2D6-hemmende legemidler

   Antidepressiva: paroksetin, fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, nefazodon, venlafaksin, klomipramin, amitriptylin, citalopram, bupropion

   Antipsykotika: haloperidol, perfenazin, tioridazin, levomepromazin, pimozid, flufenazin

   Antiarytmika: kinidin

   Proteasehemmere: ritonavir

   CYP3A4-hemmende legemidler

   Antidepressiva: nefazodon, fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin, venlafaksin, norfluoksetin

   Azol soppdrepende midler: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol

   Proteasehemmere: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Nonnukleosid revers transkriptasehemmere: efavirenz, delavirdin

   Histamin H2-reseptorantagonister: cimetidin

   Makrolidantibiotika: klaritromycin, erytromycin

   Kalsiumkanalblokkere: diltiazem

   I tillegg vil deltakerne bli bedt om å begrense forbruket av grapefruktjuice.

   CYP3A4-induserende legemidler

   Antibakterielle midler: rifampin

   Antidepressiva: Johannesvorte

   Antikonvulsiva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin

   Binyrekortikale steroider: deksametason

   Hvis potensielle deltakere trenger å fortsette å ta disse stoffene som en del av et legeforeskrevet behandlingsregime, vil de bli ekskludert av sikkerhetshensyn. Potensielle deltakere vil bli informert om at det bør være minst 30 dagers avstå fra bruken av disse oppførte forbindelsene før MDMA-administrasjon.

3. Hvis MDMA-bruker, SBP større enn 135 og DBP større enn 85 tatt etter minst 5 minutters hvile, takykardisk (hvilende HR større enn 100 bpm), eller hyperkolesterolemisk (totalt kolesterol større enn 250 mg/dL) hvis over 30 år.
4. Hvis MDMA-bruker, har hemoglobinnivåer mindre enn 12,5-g/100 ml for menn og mindre enn 12-g/100 ml for kvinner.
5. Hvis MDMA-bruker, har klinisk signifikant unormal 12-avlednings-EKG.
6. Hvis kvinne, vær gravid eller ammende.
7. Har leverfunksjonstester større enn 3 ganger øvre grense for normalområdet.
8. Ikke være i stand til å etterkomme oppgavekrav.
9. Har en historie med nevrologiske sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, hjerneslag, svulst i sentralnervesystemet, encefalitt eller annen CNS-infeksjon, multippel sklerose eller andre demyeliniserende sykdommer, epilepsi, bevegelsesforstyrrelser eller migrenehodepine som er alvorlig nok til å kreve behandling.
10. Hvis ikke-medikamentbruker kontroll, har en hårtest positiv for ikke-terapeutiske psykoaktive stoffer.

11. Hvis narkotikabruker kontroll, ha hårtestresultater som er inkonsistente med selvrapportert narkotikabruk.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere som gjennomgår nevrokognitiv testing:

12. Har hodetraumer med tap av bevissthet i mer enn 3 minutter
13. Ha en positiv HIV-serologitest (testet på nytt etter seks måneder).
14. Ha en vurderingsskala for ADHD som er større enn eller lik 24 på enten A- eller B-underskalaen.
15. Ha en positiv fluorescerende Treponemal Antibody Absorption Test (FTA-ABS) bekreftelsestest for syfilis.