Neurobiología y farmacocinética de la administración aguda de MDMA

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Los participantes deben:

  1. Tener entre 18 y 40 años.
  2. Si pertenece al grupo de MDMA, haber consumido al menos cinco tabletas de éxtasis en su vida sin reacciones médicas o psiquiátricas adversas clínicamente significativas por el uso de la droga u otros estimulantes y debe haber consumido al menos una vez en los últimos 30 días (Encuesta de uso de drogas), con sin intención actual de dejar de usar MDMA. El historial de consumo de éxtasis está respaldado por un mínimo de una prueba de drogas MDMA en cabello o anfetaminas en orina positiva en los últimos 90 días. Las pruebas de drogas en orina en las visitas de exploración no deben ser positivas para drogas, excepto anfetaminas y cannabis. Las visitas de exploración se pueden reprogramar una vez debido a una prueba de orina positiva para otras drogas.
  3. Si es un grupo de control, no tener antecedentes de uso de MDMA (Encuesta de uso de drogas) y tener una prueba de orina negativa para anfetaminas. Si está en el grupo que no usa drogas, debe tener una prueba de orina negativa para drogas psicoactivas no terapéuticas en las visitas de detección y exploración. El consumo de cannabis a lo largo de la vida para estos participantes no puede exceder diez veces, sin uso en los últimos dos años (método de seguimiento de la línea de tiempo (146)). En la selección, los controles de consumo de drogas pueden dar positivo para otras drogas, además de las anfetaminas. En el escaneo, los controles de uso de drogas pueden ser positivos solo para cannabis. Las visitas de exploración se pueden reprogramar una vez debido a una prueba de orina positiva para otras drogas.
  4. No tener problemas médicos clínicamente significativos actuales que impidan la participación segura en el estudio.
  5. Si es mujer, debe usar un método confiable de control de la natalidad o abstenerse de tener relaciones sexuales. A las participantes femeninas se les informará que una prueba de embarazo en orina no puede detectar embarazos dentro de los 7 a 14 días posteriores a la concepción.

  6. Tener un nivel de lectura y comprensión de octavo grado.

     Requisitos adicionales para los participantes que se someten a pruebas neurocognitivas:

  7. ¿Tienes un coeficiente intelectual? 85 determinado por la Escala Abreviada de Inteligencia de Wechsler (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Ser diestro (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Hablar inglés como primera lengua.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Los participantes NO deben:

1. Haber conocido un diagnóstico médico importante o psiquiátrico del eje I que no sea abuso de sustancias (Entrevista clínica estructurada (SCID) para los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales IV (DSM-IV)). Los participantes con antecedentes de uso de medicamentos psicotrópicos serán evaluados por el MRP caso por caso para descubrir el diagnóstico preciso para el uso de la droga. Las personas que tengan dependencia de sustancias distintas de la nicotina o el cannabis, según los criterios del DSM IV, serán excluidas del estudio. Los posibles participantes serán excluidos si fuman más de dos paquetes de cigarrillos por día.

2. Si es usuario de MDMA, estar usando actualmente (dentro de los 30 días posteriores a la administración de MDMA) uno de los siguientes inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4 o inductores de CYP3A4:

   Fármacos inhibidores de CYP2D6

   Antidepresivos: paroxetina, fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, nefazodona, venlafaxina, clomipramina, amitriptilina, citalopram, bupropion

   Antipsicóticos: haloperidol, perfenazina, tioridazina, levomepromazina, pimozida, flufenazina

   Antiarrítmicos: quinidina

   Inhibidores de la proteasa: ritonavir

   Fármacos inhibidores de CYP3A4

   Antidepresivos: nefazodona, fluvoxamina, fluoxetina, sertralina, paroxetina, venlafaxina, norfluoxetina

   Antifúngicos azólicos: ketoconazol, itraconazol, fluconazol

   Inhibidores de la proteasa: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: efavirenz, delavirdina

   Antagonistas de los receptores de histamina H2: cimetidina

   Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina

   Bloqueadores de los canales de calcio: diltiazem

   Además, se recomendará a los participantes que limiten su consumo de jugo de toronja.

   Fármacos inductores de CYP3A4

   Antibacterianos: rifampicina

   Antidepresivos: verruga de San Juan

   Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína

   Esteroides adrenocorticales: dexametasona

   Si los participantes potenciales necesitan continuar tomando estos medicamentos como parte de un régimen de tratamiento recetado por un médico, serán excluidos por motivos de seguridad. Se informará a los participantes potenciales que debe haber una abstención mínima de 30 días del uso de estos compuestos enumerados antes de la administración de MDMA.

3. Si es usuario de MDMA, PAS superior a 135 y PAD superior a 85 tomadas después de al menos 5 minutos de descanso, taquicárdico (FC en reposo superior a 100 lpm) o hipercolesterolémico (colesterol total superior a 250 mg/dL) si tiene más de 30 años.
4. Si es usuario de MDMA, tener niveles de hemoglobina inferiores a 12,5 g/100 ml si es hombre y menos de 12 g/100 ml si es mujer.
5. Si es usuario de MDMA, tiene un ECG de 12 derivaciones en reposo anormal clínicamente significativo.
6. Si es mujer, estar embarazada o amamantando.
7. Tener pruebas de función hepática superiores a 3 veces el límite superior del rango normal.
8. Ser incapaz de cumplir con las exigencias de la tarea.
9. Tener antecedentes de enfermedades neurológicas que incluyen, entre otros, accidente cerebrovascular, tumor del sistema nervioso central, encefalitis u otra infección del SNC, esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes, epilepsia, trastornos del movimiento o migrañas lo suficientemente graves como para requerir tratamiento.
10. Si el control no consume drogas, tener una prueba de cabello positiva para drogas psicoactivas no terapéuticas.

11. Si el control del uso de drogas, tener resultados de la prueba del cabello que no sean consistentes con el uso de drogas autoinformado.

    Criterios de exclusión adicionales para participantes sometidos a pruebas neurocognitivas:

12. Tiene traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 3 minutos
13. Tener una prueba de serología de VIH positiva (reexaminada después de seis meses).
14. Tener una puntuación en la escala de calificación de detección del TDAH mayor o igual a 24 en la subescala A o B.
15. Tener una prueba de confirmación de sífilis positiva en la prueba de absorción de anticuerpos treponémicos fluorescentes (FTA-ABS).