Neurobiologia e farmacocinetica della somministrazione acuta di MDMA

• CRITERI DI INCLUSIONE: I partecipanti devono:

  1. Avere un'età compresa tra i 18 e i 40 anni.
  2. Se il gruppo MDMA, ha consumato almeno cinque compresse di ecstasy nella sua vita senza reazioni avverse mediche o psichiatriche clinicamente significative dall'uso del farmaco o di altri stimolanti e deve aver usato almeno una volta negli ultimi 30 giorni (Drug Use Survey), con nessuna intenzione attuale di interrompere l'uso di MDMA. La storia del consumo di ecstasy è supportata da almeno un test antidroga positivo per anfetamine o capelli MDMA negli ultimi 90 giorni. I test antidroga sulle urine durante le visite di scansione non devono essere positivi per droghe diverse da anfetamine e cannabis. Le visite di scansione possono essere riprogrammate una volta a causa di un test delle urine positivo per altri farmaci.
  3. Se gruppo di controllo, non avere una storia di uso di MDMA (Drug Use Survey) e avere un test delle urine negativo per le anfetamine. Se nel gruppo che non fa uso di droghe, deve avere un test delle urine negativo per droghe psicoattive non terapeutiche alle visite di screening e scansione. Il consumo una tantum di cannabis per questi partecipanti non può superare le dieci volte, senza alcun consumo negli ultimi due anni (metodo di follow-back della sequenza temporale (146)). Allo screening, i controlli che fanno uso di droghe possono risultare positivi per altre droghe, diverse dalle anfetamine. Alla scansione, i controlli sull'uso di droghe possono essere positivi solo per la cannabis. Le visite di scansione possono essere riprogrammate una volta a causa di un test delle urine positivo per altri farmaci.
  4. Essere senza attuali problemi medici clinicamente significativi che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio.
  5. Se femmina, deve utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite o astenersi dai rapporti sessuali. Alle partecipanti di sesso femminile verrà comunicato che un test di gravidanza sulle urine non è in grado di rilevare gravidanze entro 7-14 giorni dal concepimento.

  6. Avere un livello di lettura e comprensione di 8° grado.

     Requisiti aggiuntivi per i partecipanti sottoposti a test neurocognitivi:

  7. Hai un QI? 85 determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Essere destrorsi (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Parla inglese come prima lingua.

CRITERI DI ESCLUSIONE: I partecipanti NON devono:

1. Avere diagnosi mediche importanti o psichiatriche di asse I diverse dall'abuso di sostanze (Intervista clinica strutturata (SCID) per i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali IV (DSM-IV)). I partecipanti con una storia di uso di farmaci psicotropi saranno valutati dall'MRP caso per caso per scoprire la diagnosi precisa per l'uso del farmaco. Gli individui che hanno dipendenza da sostanze diverse dalla nicotina o dalla cannabis, sulla base dei criteri del DSM IV, saranno esclusi dallo studio. I potenziali partecipanti saranno esclusi se fumano più di due pacchetti di sigarette al giorno.

2. Se utilizzatore di MDMA, utilizzare attualmente (entro 30 giorni dalla somministrazione di MDMA) uno dei seguenti inibitori del CYP2D6 o CYP3A4 o induttori del CYP3A4:

   Farmaci inibitori del CYP2D6

   Antidepressivi: paroxetina, fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, nefazodone, venlafaxina, clomipramina, amitriptilina, citalopram, bupropione

   Antipsicotici: aloperidolo, perfenazina, tioridazina, levomepromazina, pimozide, flufenazina

   Antiaritmici: chinidina

   Inibitori della proteasi: ritonavir

   Farmaci inibitori del CYP3A4

   Antidepressivi: nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, sertralina, paroxetina, venlafaxina, norfluoxetina

   Antimicotici azolici: ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo

   Inibitori della proteasi: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa: efavirenz, delavirdina

   Antagonisti del recettore H2 dell'istamina: cimetidina

   Antibiotici macrolidi: claritromicina, eritromicina

   Calcio-antagonisti: diltiazem

   Inoltre, ai partecipanti verrà consigliato di limitare il consumo di succo di pompelmo.

   Farmaci che inducono il CYP3A4

   Antibatterici: rifampicina

   Antidepressivi: verruca di San Giovanni

   Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina

   Steroidi adrenocorticali: desametasone

   Se i potenziali partecipanti devono continuare a prendere questi farmaci come parte di un regime di trattamento prescritto dal medico, saranno esclusi per motivi di sicurezza. I potenziali partecipanti saranno informati che ci dovrebbe essere un minimo di 30 giorni di astensione dall'uso di questi composti elencati prima della somministrazione di MDMA.

3. Se utilizzatore di MDMA, PAS maggiore di 135 e PAD maggiore di 85 assunti dopo almeno 5 minuti di riposo, tachicardici (frequenza cardiaca a riposo maggiore di 100 bpm) o ipercolesterolemici (colesterolo totale maggiore di 250 mg/dL) se di età superiore ai 30 anni.
4. Se si usa MDMA, avere livelli di emoglobina inferiori a 12,5 g/100 ml se maschi e inferiori a 12 g/100 ml se femmine.
5. Se si utilizza MDMA, avere un ECG a riposo a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo.
6. Se femmina, essere incinta o allattare.
7. Avere test di funzionalità epatica superiori a 3 volte il limite superiore del range normale.
8. Non essere in grado di soddisfare le richieste del compito.
9. Avere una storia di malattie neurologiche inclusi ma non limitati a ictus, tumore del sistema nervoso centrale, encefalite o altra infezione del sistema nervoso centrale, sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti, epilessia, disturbi del movimento o emicrania abbastanza grave da richiedere un trattamento.
10. Se il controllo non fa uso di droghe, avere un test del capello positivo per droghe psicoattive non terapeutiche.

11. Se il controllo fa uso di droghe, avere risultati del test sui capelli che non sono coerenti con l'uso di droghe auto-riferito.

    Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti sottoposti a test neurocognitivi:

12. Avere un trauma cranico con perdita di coscienza per più di 3 minuti
13. Avere un test sierologico HIV positivo (ritestato dopo sei mesi).
14. Avere un punteggio della scala di valutazione dello screening dell'ADHD maggiore o uguale a 24 sulla sottoscala A o B.
15. Avere un test di conferma positivo per l'assorbimento degli anticorpi treponemici fluorescenti (FTA-ABS) per la sifilide.