Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neurobiologia i farmakokinetyka ostrego podawania MDMA

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Tło:

  • 3,4-Metylenodioksymetamfetamina (MDMA), powszechnie znana jako ecstasy, jest syntetycznym narkotykiem psychoaktywnym, który w ostatnich latach wykazuje gwałtowny wzrost rekreacyjnego używania i nadużywania przez młodych ludzi. Badania naukowe wykazały, że chroniczni użytkownicy MDMA, którzy spożywają również inne legalne i nielegalne substancje, wykazują deficyty pamięci; jednakże, ze względu na często występującą kombinację leków, trudno jest określić udział MDMA w tych efektach.
  • Tylko kilka badań dotyczyło natychmiastowych skutków fizycznych i behawioralnych MDMA podawanego w dawkach powszechnie stosowanych u młodych dorosłych. Naukowcy są zainteresowani wykorzystaniem funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) do zbadania zmian w aktywności i funkcji mózgu u osób stosujących MDMA w porównaniu z osobami zażywającymi inne narkotyki i osobami nieużywającymi narkotyków.

Cele:

- Aby ocenić wpływ MDMA na myślenie i funkcjonowanie mózgu.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od 18 do 30 lat, które (1) aktualnie używają MDMA, (2), osoby aktualnie zażywające narkotyki, które nie używają MDMA lub (3) zdrowi ochotnicy nieużywający narkotyków.

Projekt:

  • Uczestnicy przejdą jedną sesję szkoleniową i trzy sesje skanowania.
  • Przed rozpoczęciem badania uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące historii medycznej i psychologicznej oraz przekażą informacje na temat przeszłego lub obecnego używania narkotyków. Badacze przedstawią zadania do wykonania podczas sesji skanowania oraz umożliwią uczestnikom przećwiczenie testów.
  • Uczestnicy dostarczą próbki moczu, śliny i włosów do testów przed rozpoczęciem badania i wielokrotnie podczas każdej sesji skanowania.
  • Uczestnicy, którzy używają MDMA i uczestnicy, którzy używają innych narkotyków, zostaną na noc w ośrodku klinicznym przed każdą sesją skanowania. Uczestnicy, którzy nie używają narkotyków, mogą spędzić noc przed badaniem lub przybyć do centrum klinicznego rano w dniu badania.
  • Uczestnicy, którzy używają MDMA, otrzymają MDMA lub placebo podczas sesji skanowania i nie zostaną poinformowani, który z nich otrzymali. Ze względu na charakter MDMA uczestnicy będą musieli pozostać w ośrodku klinicznym do czasu ustąpienia działania leku, a następnego dnia będą musieli wrócić do ośrodka klinicznego na badanie kontrolne.
  • Podczas badania uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie jednego lub kilku zadań wybranych przez badaczy. Zadania będą wykonywane na komputerze w urządzeniu do rezonansu magnetycznego i mogą obejmować otrzymywanie nagród pieniężnych za działania, testy pamięci i czasu reakcji lub inne testy polegające na odpowiadaniu na instrukcje wyświetlane na ekranie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA), powszechnie znana jako ecstasy, jest syntetycznym związkiem, który w ostatnich latach wykazuje gwałtowny wzrost nadużywania przez młodych ludzi. U zwierząt po podaniu dużych i wielokrotnych dawek MDMA obserwowano toksyczność serotonergiczną. Z klinicznego punktu widzenia liczba poważnych ostrych toksyczności związanych z ecstasy jest niska w stosunku do zakresu używania rekreacyjnego. Dane z niektórych badań retrospektywnych wskazują na deficyty pamięci u abstynentów chronicznie używających, którzy często nadużywają MDMA z innymi nielegalnymi i legalnymi substancjami; dlatego trudno jest określić udział MDMA w obserwowanych deficytach poznawczych. Istnieje kilka prospektywnych kontrolowanych badań dotyczących podawania MDMA ludziom, które opisują jego ostre skutki fizjologiczne i behawioralne po dawkach powszechnie stosowanych u młodych dorosłych. Proponujemy badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w celu zbadania określonych zmian w aktywności mózgu i wydajności poznawczej oraz skorelowania tych zmian ze stężeniami MDMA w osoczu.

Cele: Głównymi celami są identyfikacja wpływu MDMA na funkcjonowanie ludzkiego mózgu i wyjaśnienie związku efektów ze stężeniem MDMA w osoczu. Proponujemy wewnątrzobiektowy projekt zmian w pamięci, uwadze, afekcie, przetwarzaniu semantycznym i podejmowaniu decyzji po placebo i dwóch rekreacyjnych dawkach MDMA z jednoczesnym monitorowaniem fMRI i pobieraniem osocza. Po drugie, zostaną zebrane dane farmakokinetyczne dotyczące rozmieszczenia MDMA i metabolitów w osoczu, moczu, wydzielinie ustnej, pocie, oddechu i włosach. Dane te są potrzebne do dokładnej interpretacji stężeń narkotyków w alternatywnych matrycach biologicznych, aby testy narkotykowe działały jako środek odstraszający przed używaniem narkotyków w programach leczenia uzależnień, organów ścigania, wojska i programów testowania narkotyków w miejscu pracy. Dane farmakokinetyczne pozwolą również testom narkotykowym służyć jako ważne narzędzia diagnostyczne w medycynie ratunkowej i warunkach bezpieczeństwa publicznego, a także jako przydatne obiektywne mierniki wyników w badaniach nad leczeniem.

Populacja pacjentów: Osiemnastu obecnych użytkowników MDMA uzupełni grupę neurokognitywną i farmakokinetyczną. Trzydzieści sześć osób kontrolnych nieużywających MDMA będzie obejmowało 18 uczestników nieużywających narkotyków i 18 uczestników używających narkotyków (głównie konopi indyjskich). Kontrole w każdej grupie będą dopasowane do użytkowników MDMA w grupie neurokognitywnej i farmakokinetycznej. Wszyscy uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 40 lat. Szacowana docelowa rekrutacja, oparta na używaniu ecstasy według rasy/grupy etnicznej i danych demograficznych Baltimore, będzie składać się z 41% kobiet i 59% mężczyzn, 83% rasy kaukaskiej, 14% Afroamerykanów, 3% Azjatów i 2% Latynosów.

Projekt eksperymentu i metody: Proponuje się randomizowane, zrównoważone, podwójnie ślepe badanie z udziałem pacjentów z placebo, niskimi (1,0 mg/kg, około 70 mg) i wysokimi (1,6 mg/kg, około 112 mg) dawkami MDMA . Grupy kontrolne nieużywające narkotyków i używające narkotyków zostaną dopasowane do użytkowników MDMA w grupie neurokognitywnej i farmakokinetycznej pod względem płci, wieku, ilorazu inteligencji, poziomu wykształcenia i odstępu między sesjami. Grupa kontrolna używająca narkotyków będzie kontrolować używanie konopi indyjskich i innych narkotyków w grupie MDMA. Grupa kontrolna używająca narkotyków jest konieczna, ponieważ wielu użytkowników MDMA używa również innych narkotyków, głównie konopi indyjskich. Grupy kontrolne pozwalają na analizę międzyosobniczą pod kątem różnic cech między grupami populacji, a także dostarczają danych normatywnych dla zadań poznawczych. Uczestnicy grupy kontrolnej zażywającej narkotyki pozostaną w jednostce badań klinicznych przez noc przed każdą z trzech sesji; nieużywający narkotyków uczestnicy grupy kontrolnej będą przybywać rano na każdą sesję. Uczestnicy z grupy MDMA odbędą w ciągu jednego roku trzy odrębne pobyty, każdy po około 26 godzin. Będąc pod wpływem MDMA, wykwalifikowani uczestnicy będą wykonywać zadania związane z pamięcią, uwagą, przetwarzaniem semantycznym, afektami i podejmowaniem decyzji przed, w trakcie i po skanowaniu fMRI. Fizjologiczne, behawioralne i biochemiczne pomiary wszystkich użytkowników MDMA będą monitorowane w trakcie badania w celu określenia początku, wielkości i czasu trwania efektów farmakodynamicznych. Próbki krwi, moczu, płynów ustnych, potu, oddechu i włosów będą pobierane od użytkowników MDMA w celu analizy stężenia MDMA i metabolitów za pomocą GC/MS i/lub LC/MS/MS w celu określenia rozmieszczenia i farmakokinetyki MDMA.

Ryzyko i korzyści: Główne potencjalne ryzyko związane z tym badaniem jest związane z ostrymi reakcjami sercowo-naczyniowymi na podanie MDMA; jednak dawki te okazały się bezpieczne i dobrze tolerowane we wcześniejszych badaniach na ludziach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych i za granicą. Ponadto w niektórych badaniach, ale nie we wszystkich, zgłaszano zaburzenia funkcji poznawczych po długotrwałym stosowaniu MDMA. Potencjalną korzyścią płynącą z proponowanego badania jest zrozumienie, w jaki sposób MDMA wpływa na funkcjonowanie ludzkiego mózgu w dawkach stosowanych przez użytkowników rekreacyjnych. Ponadto poczynione zostaną postępy w zrozumieniu farmakokinetyki MDMA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

187

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA: Uczestnicy muszą:

    1. Być w wieku od 18 do 40 lat.
    2. W przypadku grupy MDMA, spożyli co najmniej pięć tabletek ecstasy w swoim życiu bez istotnych klinicznie niepożądanych medycznych lub psychiatrycznych reakcji związanych z używaniem narkotyku lub innych środków pobudzających i muszą zażyć co najmniej raz w ciągu ostatnich 30 dni (badanie używania narkotyków), z nie ma obecnie zamiaru zaprzestania używania MDMA. Historia używania ecstasy jest poparta co najmniej jednym pozytywnym wynikiem testu na obecność amfetaminy w moczu lub MDMA we włosach w ciągu ostatnich 90 dni. Testy na obecność narkotyków w moczu podczas wizyt skaningowych nie mogą być pozytywne na obecność narkotyków innych niż amfetaminy i konopie indyjskie. Wizyty skaningowe można przełożyć jednorazowo z powodu pozytywnego wyniku badania moczu na obecność innych leków.
    3. Jeśli jesteś w grupie kontrolnej, nie używaj MDMA w historii (badanie używania narkotyków) i masz ujemny wynik badania moczu na obecność amfetamin. Jeśli należysz do grupy nieużywającej narkotyków, musisz mieć ujemny wynik testu moczu na obecność nieterapeutycznych środków psychoaktywnych podczas wizyt przesiewowych i skaningowych. Zażycie marihuany przez całe życie w przypadku tych uczestników nie może przekraczać dziesięciu razy, bez używania w ciągu ostatnich dwóch lat (Metoda obserwacji wstecznej na osi czasu (146)). Podczas badań przesiewowych kontrole używające narkotyków mogą mieć pozytywny wynik testu na obecność innych narkotyków, innych niż amfetaminy. Podczas skanowania kontrole używające narkotyków mogą być pozytywne tylko w przypadku konopi indyjskich. Wizyty skaningowe można przełożyć jednorazowo z powodu pozytywnego wyniku badania moczu na obecność innych leków.
    4. Być bez aktualnych klinicznie istotnych problemów medycznych, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu.
    5. Jeśli kobieta, musi stosować niezawodną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od współżycia seksualnego. Kobiety zostaną pouczone, że test ciążowy z moczu nie może wykryć ciąży w ciągu 7 do 14 dni od poczęcia.

    6. Mieć poziom czytania i rozumienia na poziomie 8 klasy.

      Dodatkowe wymagania dla uczestników poddawanych testom neurokognitywnym:

    7. Masz IQ? 85 określa Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
    8. Bądź praworęczny (inwentarz ręczności z Edynburga (147)).
    9. Mów po angielsku jako pierwszym języku.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: Uczestnikom NIE wolno:

  1. Mieć znane główne rozpoznanie medyczne lub psychiatryczne osi I inne niż nadużywanie substancji (kryteria ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID) dla Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV)). Uczestnicy, którzy w przeszłości stosowali leki psychotropowe, będą indywidualnie oceniani przez MRP w celu ustalenia dokładnej diagnozy stosowania leku. Osoby uzależnione od substancji innych niż nikotyna lub konopie indyjskie, w oparciu o kryteria DSM IV, zostaną wykluczone z badania. Potencjalni uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli wypalą więcej niż dwie paczki papierosów dziennie.

  2. Jeśli używasz MDMA, stosuj obecnie (w ciągu 30 dni od podania MDMA) jeden z następujących inhibitorów CYP2D6 lub CYP3A4 lub induktorów CYP3A4:

    Leki hamujące CYP2D6

    Leki przeciwdepresyjne: paroksetyna, fluoksetyna, sertralina, fluwoksamina, nefazodon, wenlafaksyna, klomipramina, amitryptylina, citalopram, bupropion

    Leki przeciwpsychotyczne: haloperidol, perfenazyna, tiorydazyna, lewomepromazyna, pimozyd, flufenazyna

    Leki przeciwarytmiczne: chinidyna

    Inhibitory proteazy: rytonawir

    Leki hamujące CYP3A4

    Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, fluwoksamina, fluoksetyna, sertralina, paroksetyna, wenlafaksyna, norfluoksetyna

    Azolowe leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol

    Inhibitory proteazy: rytonawir, nelfinawir, amprenawir

    Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy: efawirenz, delawirdyna

    Antagoniści receptora histaminowego H2: cymetydyna

    Antybiotyki makrolidowe: klarytromycyna, erytromycyna

    Blokery kanału wapniowego: diltiazem

    Ponadto uczestnicy zostaną poinformowani o ograniczeniu spożycia soku grejpfrutowego.

    Leki indukujące CYP3A4

    Antybakteryjne: ryfampicyna

    Leki przeciwdepresyjne: ziele dziurawca

    Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina

    Sterydy kory nadnerczy: deksametazon

    Jeśli potencjalni uczestnicy będą musieli kontynuować przyjmowanie tych leków w ramach zalecanego przez lekarza schematu leczenia, zostaną wykluczeni ze względów bezpieczeństwa. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani, że przed podaniem MDMA należy zachować co najmniej 30-dniową abstynencję od stosowania wymienionych związków.

  3. Jeśli użytkownik MDMA, SBP większy niż 135 i DBP większy niż 85 po co najmniej 5 minutach odpoczynku, tachykardia (tętno spoczynkowe większe niż 100 uderzeń na minutę) lub hipercholesterolemia (całkowity cholesterol większy niż 250 mg / dl), jeśli ma więcej niż 30 lat.
  4. Jeśli używasz MDMA, miej poziom hemoglobiny poniżej 12,5 g/100 ml u mężczyzny i poniżej 12 g/100 ml u kobiety.
  5. Jeśli używasz MDMA, masz klinicznie istotne nieprawidłowe spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG.
  6. Jeśli jesteś kobietą, bądź w ciąży lub karmisz piersią.
  7. Mieć testy czynnościowe wątroby większe niż 3-krotność górnej granicy zakresu normy.
  8. Nie być w stanie spełnić wymagań zadania.
  9. Mieć w przeszłości choroby neurologiczne, w tym między innymi udar, guz ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie mózgu lub inną infekcję OUN, stwardnienie rozsiane lub inne choroby demielinizacyjne, padaczkę, zaburzenia ruchowe lub migrenowe bóle głowy na tyle silne, że wymagają leczenia.
  10. Jeśli kontrola nie jest pod wpływem narkotyków, należy mieć pozytywny wynik testu włosów na obecność nieterapeutycznych środków psychoaktywnych.

  11. Jeśli kontrolujesz zażywanie narkotyków, uzyskaj wyniki testu włosów, które są niezgodne z deklaracją używania narkotyków.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników poddawanych testom neurokognitywnym:

  12. Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 3 minuty
  13. Uzyskaj pozytywny wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV (ponownie przebadany po sześciu miesiącach).
  14. Mieć wynik w Skali Oceny Przesiewowej ADHD większy lub równy 24 w podskali A lub B.
  15. Uzyskać pozytywny wynik testu absorpcji fluorescencyjnych przeciwciał krętkowych (FTA-ABS) potwierdzającego obecność kiły.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Wpływ MDMA na funkcjonowanie ludzkiego mózgu i związek między stężeniem MDMA w osoczu a funkcją ludzkiego mózgu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Farmakokinetyka MDMA w różnych matrycach biologicznych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

10 lutego 2004

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

18 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999904394
  • 04-DA-N394

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia związane z substancjami

Badania kliniczne na MDMA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj