Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Akuutin MDMA-hoidon neurobiologia ja farmakokinetit

keskiviikko 11. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Akuutin MDMA-annon neurobiologia ja farmakokinetiikka

Tausta:

  • 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), joka tunnetaan yleisesti nimellä ekstaasi, on synteettinen psykoaktiivinen huume, jonka nuorten viihdekäyttö ja väärinkäyttö ovat lisääntyneet jyrkästi viime vuosina. Tutkimustutkimukset ovat raportoineet, että kroonisilla MDMA-käyttäjillä, jotka käyttävät myös muita laillisia ja laittomia aineita, on muistivaje; kuitenkin usein mukana olevien lääkkeiden yhdistelmän vuoksi on vaikea määrittää MDMA:n osuutta näihin vaikutuksiin.
  • Vain muutamat tutkimukset ovat tutkineet MDMA:n välittömiä fyysisiä ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia, kun niitä on annettu nuorilla aikuisilla yleisesti käytetyillä annostasoilla. Tutkijat ovat kiinnostuneita funktionaalisen magneettikuvauksen (fMRI) käyttämisestä MDMA-käyttäjien aivojen toiminnan ja toiminnan muutosten tutkimiseen verrattuna muiden huumeiden käyttäjiin ja ei-lääkkeitä käyttäviin henkilöihin.

Tavoitteet:

- Arvioida MDMA:n vaikutuksia ajatteluun ja aivojen toimintaan.

Kelpoisuus:

- 18–30-vuotiaat henkilöt, jotka ovat (1) tällä hetkellä MDMA:n käyttäjiä (2), nykyiset huumeidenkäyttäjät, jotka eivät käytä MDMA:ta, tai (3) terveet, huumeita käyttämättömät vapaaehtoiset.

Design:

  • Osallistujat suorittavat yhden harjoituksen ja kolme skannausistuntoa.
  • Ennen tutkimuksen aloittamista osallistujat täyttävät lääketieteellistä ja psykologista historiaa koskevat kyselylomakkeet ja antavat tietoa aiemmasta tai nykyisestä huumeiden käytöstä. Tutkijat esittelevät skannausistuntojen aikana suoritettavat tehtävät ja antavat osallistujille mahdollisuuden harjoitella testejä.
  • Osallistujat toimittavat virtsa-, sylki- ja hiusnäytteitä testattavaksi ennen tutkimuksen alkua ja useita kertoja jokaisen skannausistunnon aikana.
  • Osallistujat, jotka käyttävät MDMA:ta, ja osallistujat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, yöpyvät kliinisessä keskuksessa ennen jokaista skannausistuntoa. Osallistujat, jotka eivät käytä huumeita, voivat viettää yön ennen skannausta tai saapua kliiniseen keskukseen skannausistunnon aamuna.
  • MDMA:ta käyttävät osallistujat saavat joko MDMA:ta tai lumelääkettä skannausistuntojen aikana, eikä heille kerrota, kumman he ovat saaneet. MDMA:n luonteesta johtuen osallistujien on pysyttävä kliinisessä keskuksessa, kunnes lääkkeen vaikutukset ovat lakanneet, ja heidän on palattava kliiniseen keskukseen seuraavana päivänä seurantatutkimusta varten.
  • Tutkimuksen aikana osallistujia pyydetään tekemään yksi tai useampi tutkijoiden valitsema tehtävä. Tehtävät suoritetaan tietokoneella magneettikuvauslaitteessa, ja niihin voi sisältyä rahapalkkioiden saaminen toimista, muisti- ja reaktioaikatestejä tai muita testejä, jotka sisältävät näytön ohjeiden vastaamisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustaa: 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), joka tunnetaan yleisesti nimellä ekstaasi, on synteettinen yhdiste, jonka nuorten hyväksikäyttö on lisääntynyt jyrkästi viime vuosina. Kun eläimillä annettiin suuria ja toistuvia annoksia MDMA:ta, havaittiin serotonergistä toksisuutta. Kliinisesti vakavien ekstaaseihin liittyvien akuuttien toksisuuksien määrä on pieni verrattuna virkistyskäyttöön. Joidenkin retrospektiivisten tutkimusten tiedot raportoivat muistivajeista pidättäytyneillä kroonisilla käyttäjillä, jotka käyttävät usein väärin MDMA:ta muiden laittomien ja laillisten aineiden kanssa; siksi on vaikea määrittää MDMA:n osuutta havaittuihin kognitiivisiin puutteisiin. On olemassa muutamia prospektiivisia kontrolloituja MDMA:n ihmisannostelututkimuksia, jotka kuvaavat sen akuutteja fysiologisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia nuorilla aikuisilla yleisesti käytettyjen annosten jälkeen. Ehdotamme toiminnallista magneettikuvaustutkimusta (fMRI) aivojen toiminnassa ja kognitiivisessa suorituskyvyssä tapahtuvien erityisten muutosten tutkimiseksi ja näiden muutosten korreloimiseksi plasman MDMA-pitoisuuksien kanssa.

Tavoitteet: Ensisijaisia ​​tavoitteita ovat MDMA:n vaikutusten tunnistaminen ihmisen aivojen toimintaan ja vaikutusten ja plasman MDMA-pitoisuuksien välisen suhteen selvittäminen. Ehdotamme aiheen sisäistä suunnittelua muistin, huomion, vaikutelman, semanttisen käsittelyn ja päätöksentekosuorituskyvyn muutoksista lumelääkkeen ja kahden virkistyskäyttöön tarkoitetun MDMA-annoksen jälkeen sekä samanaikaisen fMRI-monitoroinnin ja plasman keräämisen. Toiseksi kerätään farmakokineettisiä tietoja MDMA:n ja metaboliittien jakautumisesta plasmaan, virtsaan, suunesteeseen, hikeen, hengitykseen ja hiuksiin. Näitä tietoja tarvitaan lääkepitoisuuksien tarkkaan tulkitsemiseen vaihtoehtoisissa biologisissa matriiseissa, jotta huumetestit toimisivat huumeiden käytön pelotteena huumeiden väärinkäytön hoidossa, lainvalvonta-, sotilas- ja työpaikkojen huumetestausohjelmissa. Farmakokineettiset tiedot mahdollistavat myös lääketestien toimimisen pätevänä diagnostisena työkaluna ensiapulääketieteessä ja yleisen turvallisuuden ympäristössä sekä hyödyllisiä objektiivisia tulosmittauksia hoitotutkimuksessa.

Kohdepopulaatio: Kahdeksantoista nykyistä MDMA-käyttäjää täydentää neurokognitiivisen ja farmakokinetiikan ryhmän. Kolmekymmentäkuusi MDMA:ta käyttämätöntä kontrollia sisältää 18 huumeita käyttämätöntä osallistujaa ja 18 huumeita (pääasiassa kannabista) käyttävää osallistujaa. Kunkin ryhmän kontrollit yhdistetään MDMA-käyttäjiin neurokognitiivisen ja farmakokinetiikan ryhmässä. Kaikkien osallistujien tulee olla 18-40-vuotiaita. Arvioitu osallistujamäärä, joka perustuu ekstaasin käyttöön rodun/etnisen ryhmän ja Baltimoren väestörakenteen mukaan, on 41 % naisia ​​ja 59 % miehiä, 83 % valkoihoisia, 14 % afroamerikkalaisia, 3 % aasialaisia ​​ja 2 % latinalaisamerikkalaisia.

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät: Ehdotetaan satunnaistettua, tasapainotettua, kaksoissokkoutettua, yksilön sisäistä lääkkeenantotutkimusta, jossa käytetään plaseboa, pieniä (1,0 mg/kg, noin 70 mg) ja suuria (1,6 mg/kg, noin 112 mg) annoksia MDMA:ta. . Huumeita käyttämättömät ja huumeita käyttävät kontrolliryhmät yhdistetään MDMA-käyttäjiin neurokognitiivisen ja farmakokinetiikan ryhmässä sukupuolen, iän, älykkyysosamäärän, koulutustason ja istuntojen välisen ajan perusteella. Huumeita käyttävä kontrolliryhmä hallitsee kannabiksen ja muiden huumeiden käyttöä MDMA-ryhmässä. Huumeita käyttävä kontrolliryhmä on välttämätön, koska monet MDMA:n käyttäjät käyttävät myös muita huumeita, ensisijaisesti kannabista. Kontrolliryhmät mahdollistavat koehenkilöiden välisen analyysin väestöryhmien välisten piirteiden eroista sekä tarjoavat normatiivista dataa kognitiivisia tehtäviä varten. Lääkkeitä käyttävien kontrolliryhmän osallistujat jäävät kliiniseen tutkimusyksikköön yön yli ennen jokaista kolmesta istunnosta; huumeita käyttämättömät kontrolliryhmän osallistujat saapuvat jokaisen istunnon aamuna. MDMA-ryhmän osallistujat suorittavat kolme erillistä, noin 26 tuntia kestävää oleskelua vuoden sisällä. MDMA:n vaikutuksen alaisena pätevät osallistujat suorittavat muistin, huomion, semanttisen käsittelyn, vaikutelman ja päätöksentekotehtäviä ennen fMRI-skannausta, sen aikana ja sen jälkeen. Kaikkien MDMA-käyttäjien fysiologisia, käyttäytymis- ja biokemiallisia mittauksia seurataan koko tutkimuksen ajan farmakodynaamisten vaikutusten alkamisen, suuruuden ja keston määrittämiseksi. MDMA-käyttäjiltä kerätään verta, virtsaa, suun nestettä, hikeä, hengitystä ja hiusnäytteitä MDMA- ja metaboliittipitoisuuksien analysoimiseksi GC/MS:llä ja/tai LC/MS/MS:llä MDMA:n jakautumisen ja farmakokinetiikan määrittämiseksi.

Riskit ja hyödyt: Tämän tutkimuksen tärkein mahdollinen riski liittyy akuuteihin kardiovaskulaarisiin vasteisiin MDMA:n antamiselle; Nämä annokset ovat kuitenkin osoittautuneet turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi aiemmissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa ja ulkomailla. Lisäksi joissakin mutta ei kaikissa tutkimuksissa on raportoitu kognitiivisten toimintojen heikkenemistä pitkäaikaisen MDMA:n käytön jälkeen. Ehdotetun tutkimuksen mahdollinen hyöty on ymmärtää, kuinka MDMA vaikuttaa ihmisen aivotoimintaan virkistyskäyttäjien käyttämillä annoksilla. Lisäksi MDMA:n farmakokinetiikan ymmärtämisessä edistytään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

187

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 38 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit: Osallistujien tulee:

    1. Ole 18-40-vuotias.
    2. Jos MDMA-ryhmä on nauttinut vähintään viisi ekstaasitablettia elämänsä aikana ilman kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia haittavaikutuksia lääkkeen tai muiden piristeiden käytöstä ja on täytynyt käyttää vähintään kerran viimeisen 30 päivän aikana (huumeiden käyttötutkimus), ei ole aikomusta lopettaa MDMA:n käyttöä. Ekstaasin kulutuksen historiaa tukee vähintään yksi positiivinen virtsan amfetamiini- tai hiusten MDMA-lääketesti viimeisen 90 päivän aikana. Skannauskäyntien virtsan huumetestit eivät saa olla positiivisia muiden huumeiden kuin amfetamiinien ja kannabiksen suhteen. Tarkastuskäynnit voidaan siirtää kerran uudelleen muiden lääkkeiden positiivisen virtsakokeen vuoksi.
    3. Jos kontrolliryhmä, heillä ei ole MDMA:n käyttöä (Drug Use Survey) ja heillä on negatiivinen virtsatesti amfetamiinien varalta. Jos kuuluu huumeita käyttämättömiin ryhmiin, tulee olla negatiivinen virtsatesti ei-terapeuttisten psykoaktiivisten lääkkeiden varalta seulonta- ja skannauskäynneillä. Näiden osallistujien elinikäinen kannabiksen käyttö ei voi ylittää kymmentä kertaa, eikä heillä ole ollut käyttöä viimeisen kahden vuoden aikana (aikajanan seurantamenetelmä (146)). Seulonnassa huumeita käyttävien kontrollien testi voi olla positiivinen muille huumeille kuin amfetamiinille. Skannauksessa huumeiden käytön kontrollit voivat olla positiivisia vain kannabikselle. Tarkastuskäynnit voidaan siirtää kerran uudelleen muiden lääkkeiden positiivisen virtsakokeen vuoksi.
    4. Ole ilman nykyisiä kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, jotka estäisivät turvallisen tutkimukseen osallistumisen.
    5. Jos olet nainen, hänen on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä seksistä. Naispuolisille osallistujille neuvotaan, että virtsan raskaustesti ei pysty havaitsemaan raskauksia 7–14 päivän kuluessa hedelmöittymisestä.

    6. Sinulla on 8. luokalla lukemisen ja ymmärtämisen taso.

      Lisävaatimukset neurokognitiiviseen testaukseen osallistuville osallistujille:

    7. Onko sinulla IQ? Wechsler Abreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999) määrittää arvon 85.
    8. Ole oikeakätinen (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
    9. Puhuvat englantia äidinkielenä.

POISPOISTOPERUSTEET: Osallistujat EIVÄT saa:

  1. Sinulla on tiedossa merkittävä lääketieteellinen tai I-akselin psykiatrinen diagnoosi, joka on muu kuin päihteiden väärinkäyttö (Structured Clinical Interview (SCID) Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) -kriteerit). MRP arvioi tapauskohtaisesti osallistujat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden käyttöä, jotta saadaan selville tarkka diagnoosi lääkkeen käytöstä. Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joilla on DSM IV -kriteerien perusteella jokin muu päihderiippuvuus kuin nikotiini tai kannabis. Mahdolliset osallistujat suljetaan pois, jos he polttavat enemmän kuin kaksi tupakkaskia päivässä.

  2. Jos käytät MDMA:ta, käytä tällä hetkellä (30 päivän sisällä MDMA:n antamisesta) jotakin seuraavista CYP2D6:n tai CYP3A4:n estäjistä tai CYP3A4:n indusoijista:

    CYP2D6:ta estävät lääkkeet

    Masennuslääkkeet: paroksetiini, fluoksetiini, sertraliini, fluvoksamiini, nefatsodoni, venlafaksiini, klomipramiini, amitriptyliini, sitalopraami, bupropioni

    Psykoosilääkkeet: haloperidoli, perfenatsiini, tioridatsiini, levomepromatsiini, pimotsidi, flufenatsiini

    Rytmihäiriölääkkeet: kinidiini

    Proteaasin estäjät: ritonaviiri

    CYP3A4:ää estävät lääkkeet

    Masennuslääkkeet: nefatsodoni, fluvoksamiini, fluoksetiini, sertraliini, paroksetiini, venlafaksiini, norfluoksetiini

    Atsoli-sienilääkkeet: ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli

    Proteaasin estäjät: ritonaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri

    Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät: efavirentsi, delavirdiini

    Histamiini H2 -reseptoriantagonistit: simetidiini

    Makrolidiantibiootit: klaritromysiini, erytromysiini

    Kalsiumkanavasalpaajat: diltiatseemi

    Lisäksi osallistujia neuvotaan rajoittamaan greippimehun kulutustaan.

    CYP3A4:ää indusoivat lääkkeet

    Antibakteeriset aineet: rifampiini

    Masennuslääkkeet: Johanneksen syylä

    Antikonvulsantit: karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini

    Lisämunuaiskuoren steroidit: deksametasoni

    Jos mahdollisten osallistujien on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä osana lääkärin määräämää hoito-ohjelmaa, heidät suljetaan pois turvallisuussyistä. Potentiaalisille osallistujille neuvotaan, että näiden luetteloitujen yhdisteiden käytöstä tulee pidättyä vähintään 30 päivää ennen MDMA:n antamista.

  3. Jos MDMA-käyttäjä, SBP yli 135 ja DBP yli 85 otettu vähintään 5 minuutin levon jälkeen, takykardia (lepopulssi yli 100 bpm) tai hyperkolesteroleeminen (kokonaiskolesteroli yli 250 mg/dl), jos hän on yli 30-vuotias.
  4. Jos käytät MDMA:ta, hemoglobiinitaso on alle 12,5 g/100 ml, jos mies on ja alle 12 g/100 ml, jos nainen.
  5. Jos MDMA-käyttäjä, sinulla on kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen lepo-EKG.
  6. Jos olet nainen, ole raskaana tai imetä.
  7. Maksan toimintakokeet ovat yli 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.
  8. Ei pysty täyttämään tehtävän vaatimuksia.
  9. Sinulla on ollut neurologisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvaus, keskushermoston kasvain, enkefaliitti tai muu keskushermostotulehdus, multippeliskleroosi tai muut demyelinisoivat sairaudet, epilepsia, liikehäiriöt tai migreenipäänsäryt, jotka ovat riittävän vakavia vaatimaan hoitoa.
  10. Jos et käytä kontrollia, tee hiustesti positiiviseksi ei-terapeuttisille psykoaktiivisille lääkkeille.

  11. Jos käytät lääkkeitä kontrollissa, hanki hiustestin tulokset, jotka ovat ristiriidassa itse ilmoittaman huumeiden käytön kanssa.

    Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joille tehdään neurokognitiivisia testejä:

  12. Saat päävamman, johon liittyy tajunnan menetys yli 3 minuuttia
  13. Tee positiivinen HIV-serologinen testi (testataan uudelleen kuuden kuukauden kuluttua).
  14. Sinulla on ADHD-seulontaluokitusasteikon pistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 24 joko A- tai B-ala-asteikolla.
  15. Tee positiivinen fluoresoiva Treponemaalisen vasta-aineen imeytymistesti (FTA-ABS) kupan varmistustestistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
MDMA:n vaikutukset ihmisen aivojen toimintaan ja plasman MDMA-pitoisuuksien ja ihmisen aivojen toiminnan välinen suhde.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
MDMA:n farmakokinetiikka erilaisissa biologisissa matriiseissa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 10. helmikuuta 2004

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 19. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 19. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999904394
  • 04-DA-N394

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aineisiin liittyvät häiriöt

Kliiniset tutkimukset MDMA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa