Neurobiologie a farmakokinety akutního podávání MDMA

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ: Účastníci musí:

  1. Být ve věku od 18 do 40 let.
  2. Pokud skupina MDMA zkonzumovala za svůj život alespoň pět tablet extáze bez klinicky významných nežádoucích lékařských nebo psychiatrických reakcí v důsledku užívání drogy nebo jiných stimulantů, a musela je užít alespoň jednou za posledních 30 dní (průzkum užívání drog) s žádný současný záměr zastavit používání MDMA. Anamnézu konzumace extáze dokládá minimálně jeden pozitivní test na amfetaminy v moči nebo MDMA ve vlasech za posledních 90 dní. Testy na drogy v moči při skenování nesmí být pozitivní na jiné drogy než amfetaminy a konopí. Skenovací návštěvy mohou být jednou přeplánovány kvůli pozitivnímu testu moči na jiné drogy.
  3. Pokud jde o kontrolní skupinu, neměli byste v anamnéze užívat MDMA (Průzkum užívání drog) a mít negativní test moči na amfetaminy. Pokud jste ve skupině neužívající drogy, musí mít negativní test moči na neterapeutické psychoaktivní látky při screeningu a skenování. Celoživotní užívání konopí u těchto účastníků nemůže překročit desetinásobek, přičemž v posledních dvou letech nedošlo k žádnému užívání (Metoda sledování časové osy (146)). Při screeningu mohou kontroly užívající drogy pozitivně testovat jiné drogy než amfetaminy. Při skenování mohou být kontroly užívání drog pozitivní pouze pro konopí. Skenovací návštěvy mohou být jednou přeplánovány kvůli pozitivnímu testu moči na jiné drogy.
  4. Být bez současných klinicky významných zdravotních problémů, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii.
  5. Pokud je žena, musí používat spolehlivou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku. Účastnicím bude sděleno, že těhotenský test z moči nemůže odhalit těhotenství během 7 až 14 dnů od početí.

  6. Mít úroveň čtení a porozumění v 8. třídě.

     Další požadavky pro účastníky podstupující neurokognitivní testování:

  7. Máte IQ? 85 stanovena Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Být pravák (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Mluvte anglicky jako jejich prvním jazykem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: Účastníci NESMÍ:

1. Znáte hlavní lékařskou diagnózu nebo psychiatrickou diagnózu osy I jinou, než je zneužívání návykových látek (Structured Clinical Interview (SCID) pro kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch IV (DSM-IV)). Účastníci s anamnézou užívání psychotropních léků budou hodnoceni MRP případ od případu, aby se zjistila přesná diagnóza užívání drogy. Jedinci, kteří mají jinou závislost než na nikotinu nebo konopí, budou na základě kritérií DSM IV ze studie vyloučeni. Případní účastníci budou vyloučeni, pokud vykouří více než dvě krabičky cigaret denně.

2. Pokud jste uživatelem MDMA, používejte v současné době (do 30 dnů od podání MDMA) jeden z následujících inhibitorů CYP2D6 nebo CYP3A4 nebo induktorů CYP3A4:

   Léky inhibující CYP2D6

   Antidepresiva: paroxetin, fluoxetin, sertralin, fluvoxamin, nefazodon, venlafaxin, klomipramin, amitriptylin, citalopram, bupropion

   Antipsychotika: haloperidol, perfenazin, thioridazin, levomepromazin, pimozid, flufenazin

   Antiarytmika: chinidin

   Inhibitory proteázy: ritonavir

   Léky inhibující CYP3A4

   Antidepresiva: nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, venlafaxin, norfluoxetin

   Azolová antimykotika: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol

   Inhibitory proteázy: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy: efavirenz, delavirdin

   Antagonisté histaminových H2-receptorů: cimetidin

   Makrolidová antibiotika: klarithromycin, erythromycin

   Blokátory kalciových kanálů: diltiazem

   Kromě toho bude účastníkům doporučeno omezit konzumaci grapefruitové šťávy.

   léky indukující CYP3A4

   Antibakteriální látky: rifampin

   Antidepresiva: bradavice sv

   Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin

   Adrenokortikální steroidy: dexamethason

   Pokud potenciální účastníci potřebují pokračovat v užívání těchto léků jako součást léčebného režimu předepsaného lékařem, budou z bezpečnostních důvodů vyloučeni. Potenciálním účastníkům bude sděleno, že před podáním MDMA by se mělo minimálně 30 dní zdržet používání těchto uvedených sloučenin.

3. Pokud uživatel MDMA, SBP vyšší než 135 a DBP vyšší než 85 užívaný po alespoň 5 minutách odpočinku, tachykardický (klidová HR vyšší než 100 tepů/min) nebo hypercholesterolemický (celkový cholesterol vyšší než 250 mg/dl), pokud je starší 30 let.
4. Pokud používáte MDMA, mají hladiny hemoglobinu nižší než 12,5 g/100 ml u mužů a nižší než 12 g/100 ml u žen.
5. Pokud používáte MDMA, máte klinicky významné abnormální klidové 12svodové EKG.
6. Pokud je žena, buďte těhotná nebo kojící.
7. Mějte jaterní testy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí.
8. Být schopen splnit požadavky úkolů.
9. Máte v anamnéze neurologická onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, mrtvice, nádoru centrálního nervového systému, encefalitidy nebo jiné infekce CNS, roztroušené sklerózy nebo jiných demyelinizačních onemocnění, epilepsie, pohybových poruch nebo migrénových bolestí hlavy, které jsou natolik závažné, že vyžadují léčbu.
10. Pokud kontrolu nepoužíváte, nechte si pozitivní test na vlasy na neterapeutické psychoaktivní látky.

11. Pokud máte kontrolu nad užíváním drog, mějte výsledky testů vlasů, které nejsou v souladu s užíváním drog, které sami uvedli.

    Další kritéria vyloučení pro účastníky podstupující neurokognitivní testování:

12. Mít úraz hlavy se ztrátou vědomí na dobu delší než 3 minuty
13. Mít pozitivní sérologický test HIV (opakovaný test po šesti měsících).
14. Mít skóre hodnotící stupnice screeningu ADHD větší nebo rovné 24 na subškále A nebo B.
15. Mějte pozitivní potvrzující test fluorescence treponemální absorpce protilátek (FTA-ABS) na syfilis.