Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurobiologi and Pharmacokinets of Acute MDMA Administration

11 december 2019 uppdaterad av: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Neurobiologi och farmakokinetik för akut MDMA-administration

Bakgrund:

3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA), allmänt känd som ecstasy, är en syntetisk psykoaktiv drog som har visat en kraftig ökning av fritidsanvändning och missbruk av ungdomar de senaste åren. Forskningsstudier har rapporterat att kroniska MDMA-användare som också konsumerar andra lagliga och illegala substanser visar minnesbrister; Men på grund av kombinationen av droger som ofta är inblandade är det svårt att fastställa MDMA:s bidrag till dessa effekter.
Endast ett fåtal studier har undersökt de omedelbara fysiska och beteendemässiga effekterna av MDMA som ges vid dosnivåer som vanligtvis används hos unga vuxna. Forskare är intresserade av att använda funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att undersöka förändringar i hjärnans aktivitet och funktion hos MDMA-användare jämfört med användare av andra droger och icke-droganvändande individer.

Mål:

- Att utvärdera effekterna av MDMA på tänkande och hjärnans funktion.

Behörighet:

- Individer mellan 18 och 30 år som är (1) nuvarande användare av MDMA (2), nuvarande droganvändare som inte använder MDMA eller (3) friska frivilliga som inte använder droger.

Design:

Deltagarna kommer att genomföra ett träningspass och tre skanningssessioner.
Innan studien startar kommer deltagarna att fylla i frågeformulär om medicinsk och psykologisk historia och ge information om tidigare eller nuvarande droganvändning. Forskarna kommer att introducera uppgifterna som ska utföras under skanningssessionen/sessionerna och kommer att tillåta deltagarna att öva på testerna.
Deltagarna kommer att tillhandahålla urin-, saliv- och hårprover för testning innan studiens början och flera gånger under varje skanningssession.
Deltagare som använder MDMA och deltagare som använder andra droger kommer att övernatta på det kliniska centret före varje skanningssession. Deltagare som inte använder droger kan tillbringa natten före scanning eller anlända till kliniken på morgonen för scanningssessionen.
Deltagare som använder MDMA kommer att få antingen MDMA eller placebo under skanningssessionerna och kommer inte att få veta vilken de har fått. På grund av MDMA:s natur kommer deltagarna att behöva stanna på det kliniska centret tills effekterna av läkemedlet har avtagit, och kommer att behöva återvända till kliniken följande dag för en uppföljande undersökning.
Under studien kommer deltagarna att bli ombedda att utföra en eller flera uppgifter som valts ut av forskarna. Uppgifterna kommer att utföras på en dator i en MRI-maskin, och kan innebära att man får monetära belöningar för handlingar, minnes- och reaktionstidstester eller andra tester som innebär att man svarar på instruktioner på skärmen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Substansrelaterade störningar

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA), allmänt känd som ecstasy, är en syntetisk förening som har visat en kraftig ökning av missbruk av ungdomar de senaste åren. Hos djur, när höga och flera doser av MDMA gavs, observerades serotonerg toxicitet. Kliniskt är antalet allvarliga ecstasyrelaterade akuta toxiciteter lågt i förhållande till omfattningen av rekreationsanvändning. Data från vissa retrospektiva studier rapporterar minnesbrist hos abstinenta kroniska användare som ofta missbrukar MDMA med andra olagliga och lagliga substanser; därför är det svårt att fastställa MDMA:s bidrag till observerade kognitiva brister. Det finns få prospektiva kontrollerade MDMA-studier på människa som beskriver dess akuta fysiologiska och beteendemässiga effekter efter doser som vanligtvis används hos unga vuxna. Vi föreslår en studie med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att undersöka specifika förändringar i hjärnans aktivitet och kognitiva prestanda och för att korrelera dessa förändringar med plasma-MDMA-koncentrationer.

Mål: De primära målen är identifiering av MDMA-effekter på mänsklig hjärnfunktion och klargörande av effekternas samband med MDMA-koncentrationer i plasma. Vi föreslår en inom-ämnesdesign av förändringar i minne, uppmärksamhet, affekt, semantisk bearbetning och beslutsfattande prestanda efter placebo och två rekreations-MDMA-doser med samtidig fMRI-övervakning och plasmainsamlingar. För det andra kommer farmakokinetiska data att samlas in om dispositionen av MDMA och metaboliter i plasma, urin, oral vätska, svett, andetag och hår. Dessa data behövs för att korrekt tolka drogkoncentrationer i alternativa biologiska matriser för att drogtester ska fungera som ett avskräckande medel för droganvändning i drogmissbruksbehandling, brottsbekämpning, militär och drogtester på arbetsplatsen. Farmakokinetiska data kommer också att göra det möjligt för drogtester att fungera som giltiga diagnostiska verktyg i akutmedicin och offentliga säkerhetsmiljöer, såväl som användbara objektiva resultatmått inom behandlingsforskning.

Ämnespopulation: Arton nuvarande MDMA-användare kommer att slutföra gruppen neurokognitiv och farmakokinetik. Trettiosex kontroller som inte använder MDMA kommer att inkludera 18 icke-droganvändande deltagare och 18 droganvändande (främst cannabis) deltagare. Kontrollerna i varje grupp kommer att matchas till MDMA-användare i den neurokognitiva och farmakokinetiska gruppen. Alla deltagare måste vara mellan 18 och 40 år. Den beräknade målinskrivningen, baserat på ecstasyanvändning av ras/etnisk grupp och Baltimore-demografi, kommer att vara 41 % kvinnor och 59 % män, 83 % kaukasiska, 14 % afroamerikaner, 3 % asiatiska och 2 % latinamerikanska.

Experimentell design och metoder: En randomiserad, balanserad, dubbelblind, läkemedelsadministrationsstudie med placebo, låga (1,0 mg/kg, cirka 70 mg) och höga (1,6 mg/kg, cirka 112 mg) doser av MDMA föreslås . De icke-droganvändande och droganvändande kontrollgrupperna kommer att matchas till MDMA-användare i den neurokognitiva och farmakokinetiska gruppen för kön, ålder, IQ, utbildningsnivå och intersessionsintervall. Den droganvändande kontrollgruppen kommer att kontrollera för cannabis och annan droganvändning i MDMA-gruppen. Den droganvändande kontrollgruppen är nödvändig eftersom många MDMA-användare också använder andra droger, främst cannabis. Kontrollgrupper möjliggör en mellan-subjektsanalys för egenskapsskillnader mellan befolkningsgrupperna, samt tillhandahåller normativa data för de kognitiva uppgifterna. Läkemedelsanvändande kontrollgruppsdeltagare kommer att stanna på den kliniska forskningsenheten över natten före var och en av de tre sessionerna; icke-droganvändande kontrollgruppsdeltagare kommer på morgonen varje session. Deltagare från MDMA-gruppen kommer att genomföra tre separata vistelser, var och en på cirka 26 timmar, inom ett år. Medan de är påverkade av MDMA kommer kvalificerade deltagare att utföra minne, uppmärksamhet, semantisk bearbetning, påverkan och beslutsfattande uppgifter före, under och efter fMRI-skanning. Fysiologiska, beteendemässiga och biokemiska mätningar av alla MDMA-användare kommer att övervakas under hela studien för att fastställa debut, storlek och varaktighet av farmakodynamiska effekter. Blod-, urin-, oralvätska-, svett-, andnings- och hårprover kommer att samlas in från MDMA-användare för analys av MDMA- och metabolitkoncentrationer med GC/MS och/eller LC/MS/MS för att bestämma dispositionen och farmakokinetiken för MDMA.

Risker och fördelar: En huvudsaklig potentiell risk med denna studie är associerad med akuta kardiovaskulära svar på MDMA-administrering; dock har dessa doser visat sig vara säkra och väl tolererade i tidigare humanstudier utförda i USA och utomlands. Dessutom har försämrad kognitiv funktion rapporterats efter långvarig MDMA-användning i vissa men inte alla studier. En potentiell fördel med den föreslagna studien är att förstå hur MDMA påverkar mänsklig hjärnfunktion vid doser som används av fritidsanvändare. Dessutom kommer framsteg att göras i förståelsen av MDMAs farmakokinetik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

187

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
    - National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 36 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER: Deltagare måste:
1. Var mellan 18 och 40 år.
2. Om MDMA-gruppen, har konsumerat minst fem tabletter av ecstasy under sin livstid utan några kliniskt signifikanta negativa medicinska eller psykiatriska reaktioner från användning av drogen eller andra stimulantia och måste ha använts minst en gång under de senaste 30 dagarna (Drug Use Survey), med ingen aktuell avsikt att stoppa MDMA-användning. Historik av ecstasykonsumtion stöds av minst ett positivt urinamfetamin- eller hår-MDMA-drogtest under de senaste 90 dagarna. Urindrogtester vid skanningsbesök får inte vara positiva för droger, annat än amfetamin och cannabis. Skanningsbesök kan bokas om en gång på grund av positivt urinprov för andra droger.
3. Om kontrollgrupp, har ingen historia av MDMA-användning (Drug Use Survey) och har negativt urintest för amfetamin. Om i den icke-droganvändande gruppen, måste ha ett negativt urintest för icke-terapeutiska psykoaktiva droger vid screening- och skanningsbesök. Livstidsanvändning av cannabis för dessa deltagare får inte överstiga tio gånger, utan användning under de senaste två åren (Timeline Follow-Back Method (146)). Vid screening kan droganvändande kontroller testas positivt för andra droger, förutom amfetamin. Vid skanning kan droganvändande kontroller endast vara positiva för cannabis. Skanningsbesök kan bokas om en gång på grund av positivt urinprov för andra droger.
4. Vara utan aktuella kliniskt signifikanta medicinska problem som skulle utesluta säkert studiedeltagande.
5. Om kvinnan, måste använda en pålitlig metod för preventivmedel eller avstå från samlag. Kvinnliga deltagare kommer att få råd om att ett uringraviditetstest inte kan upptäcka graviditeter inom 7 till 14 dagar efter befruktningen.
6. Ha en läs- och förståelsenivå i årskurs 8.
  Ytterligare krav för deltagare som genomgår neurokognitiva tester:
7. Har du en IQ? 85 bestämt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
8. Var högerhänt (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
9. Talar engelska som sitt första språk.

EXKLUSIONSKRITERIER: Deltagare får INTE:

Har känt till större medicinska eller psykiatriska diagnoser på axel I än missbruk (Structured Clinical Interview (SCID) för kriterierna Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV)). Deltagare med en historia av användning av psykotropa läkemedel kommer att utvärderas av MRP från fall till fall för att avslöja den exakta diagnosen för användningen av läkemedlet. Individer som har annat substansberoende än nikotin eller cannabis, baserat på DSM IV-kriterier, kommer att uteslutas från studien. Potentiella deltagare kommer att uteslutas om de röker mer än två paket cigaretter per dag.
Om du använder MDMA, använd för närvarande (inom 30 dagar efter administrering av MDMA) någon av följande hämmare av CYP2D6 eller CYP3A4 eller inducerare av CYP3A4:
CYP2D6-hämmande läkemedel
Antidepressiva medel: paroxetin, fluoxetin, sertralin, fluvoxamin, nefazodon, venlafaxin, klomipramin, amitriptylin, citalopram, bupropion
Antipsykotika: haloperidol, perfenazin, tioridazin, levomepromazin, pimozid, flufenazin
Antiarytmika: kinidin
Proteashämmare: ritonavir
CYP3A4-hämmande läkemedel
Antidepressiva medel: nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, venlafaxin, norfluoxetin
Azol antimykotika: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol
Proteashämmare: ritonavir, nelfinavir, amprenavir
Nonnukleosid omvänt transkriptashämmare: efavirenz, delavirdin
Histamin H2-receptorantagonister: cimetidin
Makrolidantibiotika: klaritromycin, erytromycin
Kalciumkanalblockerare: diltiazem
Dessutom kommer deltagarna att uppmanas att begränsa sin konsumtion av grapefruktjuice.
CYP3A4-inducerande läkemedel
Antibakteriella medel: rifampin
Antidepressiva medel: johannesvårta
Antikonvulsiva medel: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
Binjurebarksteroider: dexametason
Om potentiella deltagare behöver fortsätta att ta dessa läkemedel som en del av en läkares ordinerad behandlingsregim, kommer de att uteslutas av säkerhetsskäl. Potentiella deltagare kommer att informeras om att man bör avstå från användningen av dessa listade föreningar i minst 30 dagar före administrering av MDMA.
Om MDMA-användare, SBP större än 135 och DBP större än 85 tas efter minst 5 minuters vila, takykardisk (vilopuls högre än 100 slag/min) eller hyperkolesterolemisk (totalkolesterol högre än 250 mg/dL) om över 30 år.
Om MDMA-användare, ha hemoglobinnivåer lägre än 12,5-g/100 ml om man är och mindre än 12-g/100 ml om kvinna.
Om MDMA-användare, har kliniskt signifikant onormal 12-avlednings-EKG.
Om kvinna, vara gravid eller ammande.
Har leverfunktionstester som är större än 3 gånger den övre normalgränsen.
Inte kunna uppfylla uppgiftens krav.
Har en historia av neurologiska sjukdomar inklusive men inte begränsat till stroke, tumör i centrala nervsystemet, encefalit eller annan CNS-infektion, multipel skleros eller andra demyeliniserande sjukdomar, epilepsi, rörelsestörningar eller migrän som är tillräckligt allvarlig för att kräva behandling.
Om icke-droganvändande kontroll, ha ett hårtest positivt för icke-terapeutiska psykoaktiva droger.
Om droganvändning kontroll, ha hårtestresultat som inte överensstämmer med självrapporterad droganvändning.
Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare som genomgår neurokognitiva tester:
Har huvudtrauma med medvetslöshet i mer än 3 minuter
Har ett positivt hiv-serologitest (omtestas efter sex månader).
Ha ett betygsskala för ADHD-screening som är större än eller lika med 24 på antingen A- eller B-underskalan.
Ta ett positivt bekräftande test för fluorescerande treponemal antikroppsabsorption (FTA-ABS) för syfilis.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Övrig
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Crossover tilldelning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
MDMA-effekter på mänsklig hjärnfunktion och förhållandet mellan plasma-MDMA-koncentrationer och mänsklig hjärnfunktion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
MDMA-farmakokinetik i olika biologiska matriser.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Utredare

Huvudutredare: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

10 februari 2004

Avslutad studie (Faktisk)

18 juli 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna