Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейробиология и фармакокинетика острого приема МДМА

11 декабря 2019 г. обновлено: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Задний план:

3,4-Метилендиоксиметамфетамин (МДМА), широко известный как экстази, является синтетическим психоактивным наркотиком, который в последние годы демонстрирует резкий рост рекреационного употребления и злоупотребления молодыми людьми. Научные исследования показали, что хронические потребители МДМА, которые также употребляют другие легальные и нелегальные вещества, демонстрируют дефицит памяти; однако из-за того, что часто используется комбинация наркотиков, трудно определить вклад МДМА в эти эффекты.
Лишь в нескольких исследованиях изучались немедленные физические и поведенческие эффекты МДМА, принимаемого в дозах, обычно используемых для молодых людей. Исследователи заинтересованы в использовании функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) для изучения изменений в активности и функциях мозга у потребителей МДМА по сравнению с потребителями других наркотиков и людьми, не употребляющими наркотики.

Цели:

- Оценить влияние МДМА на мышление и работу мозга.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 30 лет, которые являются (1) нынешними потребителями МДМА (2), нынешними потребителями наркотиков, которые не используют МДМА, или (3) здоровыми добровольцами, не употребляющими наркотики.

Дизайн:

Участники пройдут одну тренировку и три сессии сканирования.
Перед началом исследования участники заполнят анкеты о медицинской и психологической истории и предоставят информацию о прошлом или текущем употреблении наркотиков. Исследователи представят задачи, которые необходимо выполнить во время сеанса (сеансов) сканирования, и позволят участникам попрактиковаться в тестах.
Участники будут предоставлять образцы мочи, слюны и волос для тестирования перед началом исследования и несколько раз во время каждого сеанса сканирования.
Участники, употребляющие МДМА, и участники, употребляющие другие наркотики, будут оставаться на ночь в клиническом центре перед каждым сеансом сканирования. Участники, не употребляющие наркотики, могут провести ночь перед сканированием или прибыть в клинический центр утром во время сеанса сканирования.
Участники, которые используют МДМА, будут получать либо МДМА, либо плацебо во время сеансов сканирования, и им не сообщат, какой из них они получили. Из-за природы МДМА участники должны будут оставаться в клиническом центре до тех пор, пока действие препарата не пройдет, и должны будут вернуться в клинический центр на следующий день для последующего обследования.
Во время исследования участникам будет предложено выполнить одно или несколько заданий, выбранных исследователями. Задания будут выполняться на компьютере в аппарате МРТ и могут включать получение денежного вознаграждения за действия, тесты на память и время реакции или другие тесты, включающие выполнение инструкций на экране.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Справочная информация: 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), широко известный как экстази, представляет собой синтетическое соединение, злоупотребление которым среди молодежи в последние годы резко возросло. У животных при введении высоких и многократных доз МДМА наблюдалась серотонинергическая токсичность. Клинически количество тяжелых случаев острой токсичности, связанных с экстази, невелико по сравнению со степенью рекреационного использования. Данные некоторых ретроспективных исследований сообщают о дефиците памяти у воздерживающихся хронических потребителей, которые часто злоупотребляют МДМА с другими запрещенными и законными веществами; поэтому трудно определить вклад МДМА в наблюдаемые когнитивные нарушения. Существует несколько проспективных контролируемых исследований применения МДМА на людях, в которых описываются его острые физиологические и поведенческие эффекты после доз, обычно используемых у молодых людей. Мы предлагаем исследование функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) для изучения специфических изменений в активности мозга и когнитивных функций, а также для корреляции этих изменений с концентрациями МДМА в плазме.

Цели: Основными целями являются определение влияния МДМА на функцию мозга человека и выяснение связи эффектов с концентрацией МДМА в плазме. Мы предлагаем внутрисубъектный дизайн изменений памяти, внимания, эмоций, семантической обработки и принятия решений после плацебо и двух рекреационных доз МДМА с одновременным мониторингом фМРТ и сбором плазмы. Во-вторых, будут собраны фармакокинетические данные о распределении МДМА и метаболитов в плазме, моче, ротовой жидкости, поте, дыхании и волосах. Эти данные необходимы для точной интерпретации концентраций наркотиков в альтернативных биологических матрицах, чтобы тесты на наркотики функционировали как средство сдерживания употребления наркотиков в программах лечения наркозависимости, правоохранительных органов, военных и программ тестирования на наркотики на рабочем месте. Фармакокинетические данные также позволят тестам на наркотики служить надежными диагностическими инструментами в неотложной медицинской помощи и в условиях общественной безопасности, а также полезными объективными показателями результатов в исследованиях лечения.

Группа испытуемых: Восемнадцать нынешних потребителей МДМА завершат группу нейрокогнитивных и фармакокинетических исследований. Тридцать шесть контрольных групп, не употребляющих МДМА, будут включать 18 участников, не употребляющих наркотики, и 18 участников, употребляющих наркотики (в основном каннабис). Контрольная группа в каждой группе будет соответствовать потребителям МДМА в группе нейрокогнитивных и фармакокинетических исследований. Все участники должны быть в возрасте от 18 до 40 лет. Предполагаемый целевой набор, основанный на употреблении экстази по расе / этнической группе и демографическим данным Балтимора, составит 41% женщин и 59% мужчин, 83% представителей европеоидной расы, 14% афроамериканцев, 3% азиатов и 2% латиноамериканцев.

План эксперимента и методы. Предлагается рандомизированное, сбалансированное, двойное слепое исследование введения лекарств внутри субъекта с использованием плацебо, низких (1,0 мг/кг, примерно 70 мг) и высоких (1,6 мг/кг, примерно 112 мг) доз МДМА. . Контрольные группы, не употребляющие наркотики, и контрольные группы, употребляющие наркотики, будут сопоставлены с потребителями МДМА в группе нейрокогнитивных и фармакокинетических показателей по полу, возрасту, IQ, уровню образования и межсессионному интервалу. Контрольная группа, употребляющая наркотики, будет контролировать употребление каннабиса и других наркотиков в группе, принимающей МДМА. Контрольная группа, употребляющая наркотики, необходима, потому что многие потребители МДМА также употребляют другие наркотики, в первую очередь каннабис. Контрольные группы позволяют проводить межсубъектный анализ различий в чертах между группами населения, а также предоставляют нормативные данные для когнитивных задач. Участники контрольной группы, употребляющие наркотики, будут оставаться в отделении клинических исследований на ночь перед каждым из трех сеансов; участники контрольной группы, не употребляющие наркотики, будут прибывать утром на каждое занятие. Участники из группы МДМА пройдут три отдельных пребывания, каждое продолжительностью около 26 часов, в течение одного года. Находясь под влиянием MDMA, квалифицированные участники будут выполнять задачи памяти, внимания, семантической обработки, аффекта и принятия решений до, во время и после сканирования фМРТ. Физиологические, поведенческие и биохимические показатели всех потребителей МДМА будут контролироваться на протяжении всего исследования, чтобы определить начало, величину и продолжительность фармакодинамических эффектов. Образцы крови, мочи, ротовой жидкости, пота, дыхания и волос будут собираться у потребителей МДМА для анализа концентрации МДМА и метаболитов с помощью ГХ/МС и/или ЖХ/МС/МС для определения распределения и фармакокинетики МДМА.

Риски и преимущества. Основной потенциальный риск этого исследования связан с острыми сердечно-сосудистыми реакциями на прием МДМА; однако эти дозы оказались безопасными и хорошо переносимыми в предыдущих исследованиях на людях, проведенных в США и за рубежом. Кроме того, в некоторых, но не во всех исследованиях сообщалось о нарушении когнитивной функции после длительного употребления МДМА. Потенциальная польза предлагаемого исследования состоит в том, чтобы понять, как МДМА влияет на функцию мозга человека в дозах, применяемых рекреационными потребителями. Кроме того, будут достигнуты успехи в понимании фармакокинетики МДМА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
    - National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 38 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Участники должны:
1. Быть в возрасте от 18 до 40 лет.
2. Если группа МДМА употребила не менее пяти таблеток экстази в течение жизни без клинически значимых побочных медицинских или психиатрических реакций от употребления наркотика или других стимуляторов и должна была употреблять по крайней мере один раз в течение последних 30 дней (Обзор употребления наркотиков), с в настоящее время нет намерения прекратить употребление МДМА. История потребления экстази подтверждается как минимум одним положительным тестом на амфетамины в моче или волосы на наркотики МДМА в течение последних 90 дней. Анализы мочи на наркотики при сканировании не должны давать положительных результатов на наркотики, кроме амфетаминов и каннабиса. Визиты для сканирования могут быть перенесены один раз из-за положительного анализа мочи на другие наркотики.
3. Если вы являетесь контрольной группой, у вас нет истории употребления МДМА (опрос об употреблении наркотиков) и отрицательный анализ мочи на амфетамины. Если вы входите в группу, не употребляющую наркотики, у вас должен быть отрицательный результат анализа мочи на нетерапевтические психоактивные вещества при скрининге и сканировании. Употребление каннабиса в течение жизни для этих участников не может превышать десяти раз, при этом они не употребляли его в течение последних двух лет (метод отслеживания по временной шкале (146)). При скрининге контрольная группа, употребляющая наркотики, может дать положительный результат на другие наркотики, кроме амфетаминов. При сканировании контроли, употребляющие наркотики, могут быть положительными только на каннабис. Визиты для сканирования могут быть перенесены один раз из-за положительного анализа мочи на другие наркотики.
4. Не иметь текущих клинически значимых медицинских проблем, препятствующих безопасному участию в исследовании.
5. Женщинам необходимо использовать надежный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от половых контактов. Участникам женского пола будет сообщено, что тест на беременность по моче не может выявить беременность в течение 7-14 дней после зачатия.
6. Иметь уровень чтения и понимания 8-го класса.
  Дополнительные требования к участникам, проходящим нейрокогнитивное тестирование:
7. Есть IQ? 85 согласно сокращенной шкале интеллекта Векслера (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
8. Быть правшой (Эдинбургский опросник рукости (147)).
9. Говорите на английском как на родном языке.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: Участники НЕ должны:

Иметь известный серьезный медицинский или психиатрический диагноз оси I, кроме злоупотребления психоактивными веществами (критерии Структурированного клинического интервью (SCID) Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам IV (DSM-IV)). Участники с историей употребления психотропных препаратов будут оцениваться MRP в каждом конкретном случае, чтобы выявить точный диагноз использования препарата. Лица, у которых есть зависимость от других веществ, кроме никотина или каннабиса, на основании критериев DSM IV, будут исключены из исследования. Потенциальные участники будут исключены, если они выкуривают более двух пачек сигарет в день.
Если вы употребляете МДМА, используйте в настоящее время (в течение 30 дней после приема МДМА) один из следующих ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 или индукторов CYP3A4:
Препараты, ингибирующие CYP2D6
Антидепрессанты: пароксетин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин, нефазодон, венлафаксин, кломипрамин, амитриптилин, циталопрам, бупропион
Нейролептики: галоперидол, перфеназин, тиоридазин, левомепромазин, пимозид, флуфеназин
Антиаритмические средства: хинидин
Ингибиторы протеазы: ритонавир
Препараты, ингибирующие CYP3A4
Антидепрессанты: нефазодон, флувоксамин, флуоксетин, сертралин, пароксетин, венлафаксин, норфлуоксетин
Азольные противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол, флуконазол.
Ингибиторы протеазы: ритонавир, нелфинавир, ампренавир
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренц, делавирдин
Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов: циметидин
Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин
Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем.
Кроме того, участникам будет рекомендовано ограничить потребление грейпфрутового сока.
Препараты, индуцирующие CYP3A4
Антибактериальные препараты: рифампин
Антидепрессанты: бородавка святого Иоанна
Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
Адренокортикальные стероиды: дексаметазон
Если потенциальным участникам необходимо продолжать принимать эти препараты в рамках назначенного врачом режима лечения, они будут исключены из соображений безопасности. Потенциальным участникам будет сообщено, что перед введением МДМА необходимо воздерживаться от употребления этих перечисленных соединений в течение как минимум 30 дней.
Если пользователь МДМА, САД выше 135 и ДАД выше 85 после минимум 5-минутного отдыха, тахикардия (ЧСС в покое выше 100 ударов в минуту) или гиперхолестеринемия (общий холестерин выше 250 мг/дл) в возрасте старше 30 лет.
Если вы употребляете МДМА, уровень гемоглобина должен быть менее 12,5 г/100 мл у мужчин и менее 12 г/100 мл у женщин.
Если вы употребляете МДМА, у вас должны быть клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ в 12 отведениях в покое.
Если женщина, будьте беременны или кормите грудью.
Функциональные пробы печени превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
Быть не в состоянии выполнить требования задания.
Иметь в анамнезе неврологические заболевания, включая, помимо прочего, инсульт, опухоль центральной нервной системы, энцефалит или другую инфекцию ЦНС, рассеянный склероз или другие демиелинизирующие заболевания, эпилепсию, двигательные расстройства или мигрень, достаточно серьезные, чтобы требовать лечения.
Если контрольная группа не употребляет наркотики, имейте положительный результат анализа волос на наличие нетерапевтических психоактивных препаратов.
Если контроль за употреблением наркотиков, иметь результаты анализа волос, которые не согласуются с самоотчетом об употреблении наркотиков.
Дополнительные критерии исключения для участников, проходящих нейрокогнитивное тестирование:
Иметь черепно-мозговую травму с потерей сознания более чем на 3 минуты
Наличие положительного серологического теста на ВИЧ (повторное тестирование через шесть месяцев).
Иметь балл по шкале оценки скрининга СДВГ, превышающий или равный 24 по подшкале A или B.
Иметь положительный тест на поглощение флуоресцентных трепонемных антител (FTA-ABS), подтверждающий тест на сифилис.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Другой
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Назначение кроссовера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Влияние МДМА на функцию мозга человека и взаимосвязь между концентрациями МДМА в плазме и функцией мозга человека.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Фармакокинетика МДМА в различных биологических матрицах.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

Главный следователь: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

10 февраля 2004 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Последняя проверка