Neurobiologie en farmacokinetiek van acute MDMA-toediening

• INSLUITINGSCRITERIA: Deelnemers moeten:

  1. Tussen de 18 en 40 jaar oud zijn.
  2. Als de MDMA-groep tijdens hun leven ten minste vijf xtc-tabletten heeft gebruikt zonder klinisch significante nadelige medische of psychiatrische reacties op het gebruik van de drug of andere stimulerende middelen en in de afgelopen 30 dagen ten minste één keer moet hebben gebruikt (Drug Use Survey), met momenteel geen intentie om te stoppen met het gebruik van MDMA. De geschiedenis van xtc-gebruik wordt gestaafd door minimaal één positieve amfetamine- of haar-mdma-drugstest in de afgelopen 90 dagen. Urinedrugstests bij scanbezoeken mogen niet positief zijn voor andere drugs dan amfetaminen en cannabis. Scanbezoeken kunnen eenmalig verzet worden i.v.m. een positieve urinetest voor andere drugs.
  3. Als controlegroep, geen geschiedenis van MDMA-gebruik (Drug Use Survey) hebben en een negatieve urinetest hebben voor amfetaminen. Als u tot de niet-drugsgebruikende groep behoort, moet u een negatieve urinetest hebben voor niet-therapeutische psychoactieve drugs bij screening- en scanbezoeken. Cannabisgebruik door deze deelnemers mag niet meer dan tien keer in het leven worden gebruikt, zonder gebruik in de afgelopen twee jaar (Timeline Follow-Back Method (146)). Bij de screening kunnen drugsgebruikende controles positief testen op andere drugs dan amfetaminen. Bij het scannen kunnen controles op drugsgebruik alleen positief zijn voor cannabis. Scanbezoeken kunnen eenmalig verzet worden i.v.m. een positieve urinetest voor andere drugs.
  4. Geen actuele klinisch significante medische problemen hebben die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.
  5. Als vrouw, moet een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap. Vrouwelijke deelnemers zullen erop worden gewezen dat een zwangerschapstest in de urine geen zwangerschappen kan detecteren binnen 7 tot 14 dagen na de bevruchting.

  6. Heb een lees- en begripsniveau van groep 8.

     Aanvullende vereisten voor deelnemers die neurocognitieve tests ondergaan:

  7. Heb je een IQ? 85 bepaald door de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (The Psychological Corporation, 1999).
  8. Wees rechtshandig (Edinburgh Handedness Inventory (147)).
  9. Spreken Engels als hun eerste taal.

UITSLUITINGSCRITERIA: Deelnemers mogen NIET:

1. Andere belangrijke medische of as I psychiatrische diagnoses hebben gekend dan middelenmisbruik (gestructureerd klinisch interview (SCID) voor de Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) criteria). Deelnemers met een voorgeschiedenis van gebruik van psychotrope geneesmiddelen zullen van geval tot geval door de MRP worden geëvalueerd om de precieze diagnose voor het gebruik van het medicijn te achterhalen. Personen die afhankelijk zijn van andere middelen dan nicotine of cannabis, op basis van de DSM IV-criteria, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Kandidaat-deelnemers worden uitgesloten als zij meer dan twee pakjes sigaretten per dag roken.

2. Als MDMA-gebruiker momenteel (binnen 30 dagen na MDMA-toediening) een van de volgende remmers van CYP2D6 of CYP3A4 of inductoren van CYP3A4 gebruikt:

   CYP2D6-remmende medicijnen

   Antidepressiva: paroxetine, fluoxetine, sertraline, fluvoxamine, nefazodon, venlafaxine, clomipramine, amitriptyline, citalopram, bupropion

   Antipsychotica: haloperidol, perfenazine, thioridazine, levomepromazine, pimozide, flufenazine

   Antiaritmica: kinidine

   Proteaseremmers: ritonavir

   CYP3A4-remmende medicijnen

   Antidepressiva: nefazodon, fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, venlafaxine, norfluoxetine

   Azol-antischimmelmiddelen: ketoconazol, itraconazol, fluconazol

   Proteaseremmers: ritonavir, nelfinavir, amprenavir

   Nonnucleoside reverse transcriptaseremmers: efavirenz, delavirdine

   Histamine H2-receptorantagonisten: cimetidine

   Macrolide-antibiotica: claritromycine, erytromycine

   Calciumantagonisten: diltiazem

   Daarnaast wordt deelnemers geadviseerd om hun consumptie van grapefruitsap te beperken.

   CYP3A4-inducerende geneesmiddelen

   Antibacteriële middelen: rifampicine

   Antidepressiva: St. Janswrat

   Anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne

   Bijnierschorssteroïden: dexamethason

   Als potentiële deelnemers deze medicijnen moeten blijven gebruiken als onderdeel van een door een arts voorgeschreven behandelingsregime, worden ze om veiligheidsredenen uitgesloten. Potentiële deelnemers zullen erop worden gewezen dat er een onthouding van minimaal 30 dagen moet zijn van het gebruik van deze vermelde verbindingen voorafgaand aan MDMA-toediening.

3. Als MDMA-gebruiker, SBP hoger dan 135 en DBP hoger dan 85 ingenomen na ten minste 5 minuten rust, tachycardie (hartslag in rust hoger dan 100 spm) of hypercholesterolemisch (totaal cholesterol hoger dan 250 mg/dL) indien ouder dan 30 jaar.
4. Als u MDMA gebruikt, moet u een hemoglobinegehalte hebben van minder dan 12,5 g/100 ml voor mannen en minder dan 12 g/100 ml voor vrouwen.
5. Als MDMA-gebruiker een klinisch significant abnormaal rust-ECG met 12 afleidingen heeft.
6. Als vrouw, zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Heb leverfunctietesten van meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik.
8. Niet in staat zijn om te voldoen aan taakeisen.
9. Een voorgeschiedenis hebben van neurologische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot beroerte, tumor in het centrale zenuwstelsel, encefalitis of andere CZS-infectie, multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekten, epilepsie, bewegingsstoornissen of migrainehoofdpijn die ernstig genoeg is om behandeling te vereisen.
10. Als u geen drugs gebruikt, laat dan een haartest positief zijn voor niet-therapeutische psychoactieve drugs.

11. Als het drugsgebruik onder controle is, zorg dan voor haartestresultaten die niet overeenkomen met het zelfgerapporteerde drugsgebruik.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers die neurocognitieve tests ondergaan:

12. Hoofdtrauma hebben met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 3 minuten
13. Een positieve hiv-serologietest ondergaan (hertest na zes maanden).
14. Heb een ADHD Screening Rating Scale-score groter dan of gelijk aan 24 op de A- of B-subschaal.
15. Heb een positieve Fluorescent Treponemal Antibody Absorption Test (FTA-ABS) bevestigende test voor syfilis.