- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01157572
Effet du blocage bêta sur le remodelage et la fonction ventriculaire gauche dans la régurgitation aortique asymptomatique modérée à sévère (BAR)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le ventricule gauche répond à la charge volumique de la régurgitation aortique chronique (AR) par une série de mécanismes compensatoires, notamment une augmentation du volume télédiastolique, une augmentation de la compliance de la chambre qui s'adapte à l'augmentation du volume sans augmentation des pressions de remplissage, et un combinaison d'hypertrophie excentrique et concentrique. Le plus grand volume diastolique permet au ventricule d'éjecter un grand volume systolique total pour maintenir le volume systolique vers l'avant dans la plage normale. Ceci est accompli par le réarrangement des fibres myocardiques avec l'ajout de nouveaux sarcomères et le développement d'une hypertrophie excentrique du VG. En conséquence, la fraction d'éjection ventriculaire gauche restera dans la plage normale.
L'évolution clinique de l'insuffisance aortique chronique est caractérisée par une phase prolongée de stabilité pendant laquelle le ventricule gauche s'adapte à la surcharge volémique. Finalement, l'insuffisance myocardique s'ensuit par une série d'événements complexes qui incluent des changements dans le phénotype des myocytes dus à la réexpression des gènes fœtaux, l'apoptose cellulaire, l'altération de l'expression et de la fonction des protéines contractiles et des changements dans la matrice extracellulaire.
Le rôle du traitement vasodilatateur à long terme dans la prise en charge des patients asymptomatiques présentant une insuffisance aortique sévère est controversé. La thérapie vasodilatatrice a été utilisée pour réduire le volume de régurgitation, la postcharge, les volumes ventriculaires gauches et le stress de la paroi dans le but de préserver la fonction ventriculaire gauche et de réduire la masse ventriculaire gauche. Ainsi, le temps jusqu'à l'intervention chirurgicale s'est avéré être retardé par les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA et l'hydralazine, tandis qu'une étude plus récente n'a trouvé aucun effet de la nifédipine ou de l'énalapril sur le temps jusqu'à la chirurgie ou sur le volume et la fonction ventriculaire gauche.
La décision de recommander une intervention chirurgicale au patient asymptomatique présentant une régurgitation aortique (RA) chronique et sévère est très difficile car le remplacement de la valve aortique (RVA) continue d'entraîner un risque immédiat, et les valves biologiques et mécaniques ont toujours des problèmes entraînant une morbidité et une mortalité importantes. En revanche, le taux de mortalité chez les patients asymptomatiques atteints de RA est très faible et la chirurgie n'améliore pas la qualité de vie. Ainsi, l'indication chez les patients asymptomatiques doit être retardée jusqu'à l'apparition de changements qui prédiront un risque accru de décès opératoire ou à long terme après RVA. À l'heure actuelle, l'indication du remplacement de la valve aortique est le développement de symptômes, une augmentation du volume ventriculaire gauche ou une diminution de la fonction ventriculaire gauche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance valvulaire aortique modérée à sévère
- Asymptomatique
Critère d'exclusion:
- Arythmie
- Autre maladie valvulaire grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Les patients présentant une insuffisance valvulaire aortique modérée à sévère seront randomisés pour recevoir un placebo
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ACTIVE_COMPARATOR: Métoprolol
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Les patients présentant une insuffisance valvulaire aortique modérée à sévère seront randomisés pour recevoir le métoprolol
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Volume télésystolique ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Insuffisance valvulaire aortique
- Remodelage ventriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- EUDRACTNR: 2007-000518-34
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