Étude pour caractériser l'effet de l'héparine sur l'activité de la palifermine
Une étude ouverte, randomisée et à conception parallèle pour caractériser l'effet de l'héparine sur l'activité de la palifermine chez des sujets adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude prévue vise à caractériser l'impact de l'héparine sur l'activité biologique du palifermine et à évaluer l'impact de l'association palifermine et héparine sur la tolérance. Environ quarante-trois (43) hommes adultes en bonne santé éligibles et femmes ovariectomisées ou ménopausées âgés de 18 à 45 ans seront affectés à l'un des trois groupes de traitement où le groupe de traitement A recevra une dose quotidienne de palifermine 40 µg/kg pendant trois périodes consécutives. jours sous forme d'injections bolus intraveineuses (IV) et d'une perfusion continue d'héparine IV, le traitement B recevra une dose quotidienne de palifermine 40 µg/kg pendant trois jours consécutifs sous forme d'injections bolus IV et le traitement C sera un groupe témoin sans aucun traitement administré. Les sujets seront randomisés selon un ratio 20:15:8 (Traitement A:B:C).
L'étude consiste en une période de dépistage allant jusqu'à 21 jours, une période de traitement de 5 jours et une période de suivi allant jusqu'à 45 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé ou femmes ménopausées ou ovariectomisées.
- Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 19 et 30 inclus.
- Un dépistage négatif de la toxicomanie, du tabagisme et de l'alcootest.
- Les sujets doivent être disposés à résider dans le centre de recherche jusqu'à 6 nuits et à retourner au centre de recherche pour les procédures d'étude et de suivi prévues.
- Les hommes doivent accepter pendant la durée de l'étude d'utiliser une méthode de contraception appropriée
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuve d'un trouble, d'un état ou d'une maladie cliniquement significatif qui poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Antécédents ou preuves de toute maladie de la muqueuse buccale pouvant affecter la prolifération des kératinocytes muqueux.
- Signes ou antécédents de thrombocytopénie, de thrombocytopénie induite par l'héparine ou d'autres contre-indications à l'héparine (par ex. chirurgies récentes).
- Hypersensibilité connue à l'héparine ou à l'anesthésique local topique ou injectable.
- Allergies connues aux produits dérivés d'Escherichia coli ou allergies au palifermine ou à ses excipients.
- Utilisation de médicaments (à l'exception des vitamines, de l'hormonothérapie substitutive et des médicaments topiques) dans les 10 jours suivant l'admission au centre de recherche.
- Don de sang dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament expérimental.
- Antécédents d'hypertension, d'hémorragie cliniquement significative, d'ulcères gastro-intestinaux, de malformation artério-veineuse (MAV), d'anévrisme ou d'une autre malformation vasculaire.
- Antécédents de coagulopathie, de troubles hémorragiques ou de numération plaquettaire anormale.
- Antécédents de malignité de tout type, autre que les cancers de la peau non mélanomes excisés chirurgicalement ou le cancer du col de l'utérus in situ.
- Pour les hommes, antécédents d'épididymite.
- Abus d'alcool connu ou consommation de drogues illicites dans les 12 mois précédant l'admission au centre de recherche.
- Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de tabac sans fumée au cours de l'année précédant l'admission au centre de recherche.
- Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données (p. ex., mauvaise conformité connue) requise par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement éclairé.
- Participation antérieure à une étude sur la palifermine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Palifermine 40 µg/kg et héparine en perfusion IV
Traitement A : palifermine 40 µg/kg/jour pendant trois jours consécutifs en bolus IV et perfusion IV continue d'héparine
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Injections en bolus IV de 40 µg/kg pendant trois jours consécutifs
Perfusion IV continue d'héparine
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EXPÉRIMENTAL: Palifermine 40 µg/kg
Traitement B : palifermine 40 µg/kg/jour pendant trois jours consécutifs en bolus IV
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Injections en bolus IV de 40 µg/kg pendant trois jours consécutifs
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe témoin sans aucun traitement
Traitement C : groupe témoin sans aucun traitement administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport à la ligne de base de la prolifération des cellules épithéliales évaluée par la coloration Ki67 du tissu muqueux buccal.
Délai: Jour 4
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Ce résultat est une mesure de l'effet du palifermine sur les cellules de la muqueuse buccale.
Ki67 est une mesure de la prolifération des cellules dans la muqueuse buccale.
Cette mesure évalue le nombre de cellules par millimètre (mm) avant et après le traitement au palifermine.
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Jour 4
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Incidence des événements indésirables spécifiques liés à la peau de grade 2 ou supérieur.
Délai: Jour 45
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L'incidence des événements indésirables liés au traitement spécifiques liés à la peau de grade 2 ou plus après l'administration de palifermine a été calculée pour les sujets des groupes de traitement A et B. L'incidence a été calculée par traitement comme le nombre de sujets présentant des EI spécifiques liés à la peau de grade 2 ou plus divisé par le nombre total de sujets. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v3.0) pour la dermatologie/la peau ont été utilisés pour déterminer le degré de toxicité d'un événement indésirable lié à la peau. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf) |
Jour 45
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Rapport à la ligne de base de l'amylase
Délai: Jour 5
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Le rapport à l'amylase de base au jour 5 a été calculé comme l'amylase du jour 5 divisée par l'amylase de base.
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Jour 5
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Rapport à la ligne de base de la lipase.
Délai: Jour 5
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Le rapport à la lipase de base au jour 5 a été calculé comme la lipase du jour 5 divisée par la lipase de base.
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Jour 5
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Rapport à la ligne de base de protéine/créatinine
Délai: Jour 4
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Le rapport protéine/créatinine est le résultat de la protéine urinaire (mg) divisé par le résultat de la créatinine urinaire (g). Le rapport au rapport protéine/créatinine initial a été calculé comme le rapport protéine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport protéine/créatinine initial. |
Jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) de la palifermine : clairance (CL)
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine CL pour les sujets affectés au traitement A et au traitement B ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 1
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Paramètres PK de Palifermin : CL
Délai: Jour 3
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine CL pour les sujets affectés au traitement A et au traitement B ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 3
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Paramètres PK de Palifermin : Aire sous la courbe sérique (AUC) (0-24)
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine AUC(0-24) ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été supprimées du calcul. |
Jour 1
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Paramètres pharmacocinétiques de palifermine : ASC (0-24)
Délai: Jour 3
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine AUC(0-24) ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été supprimées du calcul. |
Jour 3
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Paramètres PK de Palifermin : Concentration estimée au temps 0 (C0)
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine C0 ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 1
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Paramètres pharmacocinétiques du palifermine : C0
Délai: Jour 3
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose de palifermine des jours 1 et 3. Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine C0 ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 3
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Paramètres PK de Palifermin : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose du Jour 1 et du Jour 3 de palifermine (Traitement A et Traitement B uniquement). Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine Vss ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 1
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Paramètres PK de Palifermin : Vss
Délai: Jour 3
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Des échantillons de sang pour la palifermine PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux jours 1 et 3 de la période de traitement ; 2, 5, 15 et 30 minutes ; et 1, 2, 4, 6, 12, 18 et 24 heures après la dose du Jour 1 et du Jour 3 de palifermine (Traitement A et Traitement B uniquement). Les paramètres pharmacocinétiques descriptifs de la palifermine Vss ont été déterminés par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Les paramètres ont été calculés à partir des données de concentration sérique des sujets individuels en utilisant les temps réels de collecte de sang des sujets. Les concentrations sériques rapportées en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles. |
Jour 3
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Sujet Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 45
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Les événements indésirables (EI) ont été considérés comme émergeant du traitement si l'EI a commencé après le moment de la titration de l'héparine (Traitement A), du dosage de la palifermine le jour 1 (Traitement B) ou du point zéro défini (Traitement C).
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Jour 45
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Sujet Incidence de la protéinurie
Délai: Jour 4
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Le rapport protéines/créatinine est la protéine urinaire (mg) divisée par le résultat de créatinine urinaire (g) au moment spécifié. L'incidence de la protéinurie définie comme un rapport protéines urinaires/créatinine supérieur à 200 mg/g a été calculée au jour 4 et globalement à tout moment. L'incidence a été calculée par traitement en tant que nombre de sujets atteints de protéinurie divisé par le nombre total de sujets. |
Jour 4
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Rapport à la ligne de base de protéine/créatinine
Délai: Jour 1
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Le rapport protéine/créatinine est le résultat de la protéine urinaire (mg) divisé par le résultat de la créatinine urinaire (g). Le rapport au rapport protéine/créatinine initial a été calculé comme le rapport protéine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport protéine/créatinine initial. |
Jour 1
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Rapport à la ligne de base de protéine/créatinine
Délai: Jour 2
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Le rapport protéine/créatinine est le résultat de la protéine urinaire (mg) divisé par le résultat de la créatinine urinaire (g). Le rapport au rapport protéine/créatinine initial a été calculé comme le rapport protéine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport protéine/créatinine initial. |
Jour 2
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Rapport à la ligne de base de protéine/créatinine
Délai: Jour 3
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Le rapport protéine/créatinine est le résultat de la protéine urinaire (mg) divisé par le résultat de la créatinine urinaire (g). Le rapport au rapport protéine/créatinine initial a été calculé comme le rapport protéine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport protéine/créatinine initial. |
Jour 3
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Rapport à la ligne de base de l'albumine/créatinine
Délai: Jour 1
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Le rapport albumine/créatinine correspond à l'albumine urinaire (mg) divisée par le résultat de créatinine urinaire (g) au moment spécifié. Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport albumine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport albumine/créatinine de base. |
Jour 1
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Rapport à la ligne de base de l'albumine/créatinine
Délai: Jour 2
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Le rapport albumine/créatinine correspond à l'albumine urinaire (mg) divisée par le résultat de créatinine urinaire (g) au moment spécifié. Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport albumine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport albumine/créatinine de base. |
Jour 2
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Rapport à la ligne de base de l'albumine/créatinine
Délai: Jour 3
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Le rapport albumine/créatinine correspond à l'albumine urinaire (mg) divisée par le résultat de créatinine urinaire (g) au moment spécifié. Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport albumine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport albumine/créatinine de base. |
Jour 3
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Rapport à la ligne de base de l'albumine/créatinine
Délai: Jour 4
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Le rapport albumine/créatinine correspond à l'albumine urinaire (mg) divisée par le résultat de créatinine urinaire (g) au moment spécifié. Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport albumine/créatinine au jour spécifié divisé par le rapport albumine/créatinine de base. |
Jour 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20070278
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