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Studie zur Charakterisierung der Wirkung von Heparin auf die Aktivität von Palifermin

31. Oktober 2014 aktualisiert von: Swedish Orphan Biovitrum

Eine randomisierte Open-Label-Studie mit parallelem Design zur Charakterisierung der Wirkung von Heparin auf die Palifermin-Aktivität bei gesunden erwachsenen Probanden

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von unfraktioniertem Heparin auf die Pharmakodynamik von Palifermin bei mehrfacher Gabe bei gesunden erwachsenen Probanden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die geplante Studie soll den Einfluss von Heparin auf die biologische Aktivität von Palifermin charakterisieren und den Einfluss der Kombination von Palifermin und Heparin auf die Verträglichkeit bewerten. Ungefähr dreiundvierzig (43) geeignete gesunde erwachsene Männer und oophorektomierte oder postmenopausale Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren werden einer von drei Behandlungsgruppen zugeordnet, in denen Behandlungsgruppe A eine tägliche Dosis von 40 µg/kg Palifermin für drei aufeinanderfolgende Behandlungen erhält Tage als intravenöse (IV) Bolusinjektionen und kontinuierliche Heparin IV-Infusion erhält Behandlung B eine tägliche Dosis von Palifermin 40 µg/kg an drei aufeinanderfolgenden Tagen als IV Bolusinjektionen und Behandlung C wird eine Kontrollgruppe ohne verabreichte Behandlung sein. Die Probanden werden in einem Verhältnis von 20:15:8 randomisiert (Behandlung A:B:C).

Die Studie besteht aus einem bis zu 21-tägigen Screening-Zeitraum, einem 5-tägigen Behandlungszeitraum und einem bis zu 45-tägigen Nachbeobachtungszeitraum.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Männer oder postmenopausale oder oophorektomierte Frauen.
  • Die Probanden sollten einen Body-Mass-Index zwischen 19 und 30 einschließlich haben.
  • Ein negativer Bildschirm für Drogenmissbrauch, Tabakkonsum und Alkohol-Atemtest.
  • Die Probanden sollten bereit sein, bis zu 6 Nächte in der Forschungseinrichtung zu bleiben und für geplante Studien- und Nachsorgeverfahren in die Forschungseinrichtung zurückzukehren.
  • Männer müssen für die Dauer der Studie einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Erkrankung der Mundschleimhaut, die die Proliferation von Schleimhautkeratinozyten beeinträchtigen kann.
  • Nachweis oder Vorgeschichte von Thrombozytopenie, Heparin-induzierter Thrombozytopenie oder anderen Kontraindikationen für Heparin (z. kürzlich durchgeführte Operationen).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin oder topische oder injizierbare Lokalanästhetika.
  • Bekannte Allergien gegen aus Escherichia coli gewonnene Produkte oder Allergien gegen Palifermin oder seine Hilfsstoffe.
  • Verwendung von Medikamenten (außer Vitaminen, Hormonersatztherapie und topischen Medikamenten) innerhalb von 10 Tagen nach Aufnahme in die Forschungseinrichtung.
  • Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats.
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck, klinisch signifikanten Blutungen, Magen-Darm-Geschwüren, arteriovenösen Fehlbildungen (AVM), Aneurysmen oder anderen vaskulären Fehlbildungen.
  • Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, Blutungsstörungen oder anormalen Thrombozytenzahlen.
  • Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, außer chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
  • Bei Männern Epididymitis in der Vorgeschichte.
  • Bekannter Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Forschungseinrichtung.
  • Geschichte des Rauchens oder Konsumierens von rauchlosem Tabak innerhalb des letzten Jahres vor der Aufnahme in die Forschungseinrichtung.
  • Jede andere Bedingung, die die Chance verringern könnte, Daten zu erhalten (z. B. bekanntermaßen schlechte Compliance), die vom Protokoll verlangt werden, oder die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  • Frühere Teilnahme an einer Palifermin-Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Palifermin 40 µg/kg und Heparin IV-Infusion
Behandlung A: Palifermin 40 µg/kg/Tag an drei aufeinanderfolgenden Tagen als IV-Bolusinjektionen und kontinuierliche IV-Heparininfusion
Arzneimittel: Palifermin
40 ug/kg IV Bolusinjektionen an drei aufeinanderfolgenden Tagen
Arzneimittel: Heparin
Heparin-kontinuierliche IV-Infusion
EXPERIMENTAL: Palifermin 40 ug/kg
Behandlung B: Palifermin 40 µg/kg/Tag an drei aufeinanderfolgenden Tagen als IV-Bolusinjektionen
Arzneimittel: Palifermin
40 ug/kg IV Bolusinjektionen an drei aufeinanderfolgenden Tagen
KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe ohne Behandlung
Behandlung C: Kontrollgruppe ohne verabreichte Behandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis zur Grundlinie der Proliferation von Epithelzellen, bestimmt durch Ki67-Färbung von bukkalem Schleimhautgewebe.
Zeitfenster: Tag 4
Dieses Ergebnis ist ein Maß für die Wirkung von Palifermin auf die Wangenschleimhautzellen. Ki67 ist ein Maß für die Proliferation von Zellen in der Wangenschleimhaut. Dieses Maß bewertet die Anzahl der Zellen pro Millimeter (mm) vor und nach der Behandlung mit Palifermin.
Tag 4
Auftreten von spezifischen hautbezogenen unerwünschten Ereignissen Grad 2 oder höher.
Zeitfenster: Tag 45

Die Inzidenz spezifischer hautbezogener Nebenwirkungen vom Grad 2 oder höher nach der Verabreichung von Palifermin wurde für die Patienten in den Behandlungsgruppen A und B berechnet Gesamtzahl der Fächer.

Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) for Dermatology/Haut wurden verwendet, um den Toxizitätsgrad für ein hautbezogenes unerwünschtes Ereignis zu bestimmen. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf)
Tag 45
Verhältnis zur Basislinie von Amylase
Zeitfenster: Tag 5
Das Verhältnis zur Ausgangs-Amylase an Tag 5 wurde als Tag-5-Amylase dividiert durch Ausgangs-Amylase berechnet.
Tag 5
Verhältnis zur Grundlinie von Lipase.
Zeitfenster: Tag 5
Das Verhältnis zur Grundlinien-Lipase an Tag 5 wurde als Tag 5-Lipase dividiert durch die Grundlinien-Lipase berechnet.
Tag 5
Verhältnis zum Ausgangswert von Protein/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 4

Das Protein/Kreatinin-Verhältnis ist das Ergebnis aus Urinprotein (mg) geteilt durch das Ergebnis aus Urinkreatinin (g).

Das Verhältnis zum Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis wurde als Protein/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag geteilt durch das Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Palifermin Pharmakokinetische (PK) Parameter: Clearance (CL)
Zeitfenster: Tag 1

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden PK-Parameter für Palifermin CL für Patienten, die Behandlung A und Behandlung B zugewiesen wurden, wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 1
Palifermin PK-Parameter: CL
Zeitfenster: Tag 3

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden PK-Parameter für Palifermin CL für Patienten, die Behandlung A und Behandlung B zugewiesen wurden, wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 3
Palifermin PK-Parameter: Fläche unter der Serumkurve (AUC) (0-24)
Zeitfenster: Tag 1

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden pharmakokinetischen Parameter für Palifermin AUC(0-24) wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden aus der Berechnung gestrichen.
Tag 1
Palifermin PK-Parameter: AUC (0-24)
Zeitfenster: Tag 3

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden pharmakokinetischen Parameter für Palifermin AUC(0-24) wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden aus der Berechnung gestrichen.
Tag 3
Palifermin PK-Parameter: Geschätzte Konzentration zum Zeitpunkt 0 (C0)
Zeitfenster: Tag 1

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden pharmakokinetischen Parameter für Palifermin C0 wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 1
Palifermin PK-Parameter: C0
Zeitfenster: Tag 3

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis an Tag 1 und Tag 3.

Die beschreibenden pharmakokinetischen Parameter für Palifermin C0 wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 3
Palifermin PK-Parameter: Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Tag 1

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis von Tag 1 und Tag 3 (nur Behandlung A und Behandlung B).

Beschreibende pharmakokinetische Parameter für Palifermin Vss wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 1
Palifermin PK-Parameter: Vss
Zeitfenster: Tag 3

Blutproben für Palifermin PK wurden vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 3 des Behandlungszeitraums entnommen; 2, 5, 15 und 30 Minuten; und 1, 2, 4, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach der Palifermin-Dosis von Tag 1 und Tag 3 (nur Behandlung A und Behandlung B).

Beschreibende pharmakokinetische Parameter für Palifermin Vss wurden durch die lineare/logarithmische Trapezmethode bestimmt. Die Parameter wurden aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten der einzelnen Probanden unter Verwendung der tatsächlichen Blutentnahmezeiten der Probanden berechnet. Serumkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als Null behandelt.
Tag 3
Thema Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Tag 45
Unerwünschte Ereignisse (AE) wurden als behandlungsbedingt angesehen, wenn die AE nach dem Zeitpunkt der Heparin-Titration (Behandlung A), der Palifermin-Dosierung an Tag 1 (Behandlung B) oder dem Setzen des Nullpunkts (Behandlung C) begannen.
Tag 45
Subjekt Inzidenz von Proteinurie
Zeitfenster: Tag 4

Das Protein/Kreatinin-Verhältnis ist das Protein im Urin (mg) dividiert durch das Ergebnis für das Kreatinin im Urin (g) zum angegebenen Zeitpunkt.

Das Auftreten von Proteinurie, definiert als ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin von über 200 mg/g, wurde an Tag 4 und insgesamt zu jedem Zeitpunkt berechnet. Die Inzidenz wurde anhand der Behandlung als Anzahl der Probanden mit Proteinurie dividiert durch die Gesamtzahl der Probanden berechnet.
Tag 4
Verhältnis zum Ausgangswert von Protein/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 1

Das Protein/Kreatinin-Verhältnis ist das Ergebnis aus Urinprotein (mg) geteilt durch das Ergebnis aus Urinkreatinin (g).

Das Verhältnis zum Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis wurde als Protein/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag geteilt durch das Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 1
Verhältnis zum Ausgangswert von Protein/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 2

Das Protein/Kreatinin-Verhältnis ist das Ergebnis aus Urinprotein (mg) geteilt durch das Ergebnis aus Urinkreatinin (g).

Das Verhältnis zum Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis wurde als Protein/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag geteilt durch das Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 2
Verhältnis zum Ausgangswert von Protein/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 3

Das Protein/Kreatinin-Verhältnis ist das Ergebnis aus Urinprotein (mg) geteilt durch das Ergebnis aus Urinkreatinin (g).

Das Verhältnis zum Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis wurde als Protein/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag geteilt durch das Ausgangsprotein/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 3
Verhältnis zum Ausgangswert von Albumin/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 1

Das Albumin/Kreatinin-Verhältnis ist das Albumin im Urin (mg) dividiert durch das Ergebnis für das Kreatinin im Urin (g) zum angegebenen Zeitpunkt.

Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde als Albumin/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag dividiert durch das Ausgangs-Albumin/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 1
Verhältnis zum Ausgangswert von Albumin/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 2

Das Albumin/Kreatinin-Verhältnis ist das Albumin im Urin (mg) dividiert durch das Ergebnis für das Kreatinin im Urin (g) zum angegebenen Zeitpunkt.

Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde als Albumin/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag dividiert durch das Ausgangs-Albumin/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 2
Verhältnis zum Ausgangswert von Albumin/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 3

Das Albumin/Kreatinin-Verhältnis ist das Albumin im Urin (mg) dividiert durch das Ergebnis für das Kreatinin im Urin (g) zum angegebenen Zeitpunkt.

Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde als Albumin/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag dividiert durch das Ausgangs-Albumin/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 3
Verhältnis zum Ausgangswert von Albumin/Kreatinin
Zeitfenster: Tag 4

Das Albumin/Kreatinin-Verhältnis ist das Albumin im Urin (mg) dividiert durch das Ergebnis für das Kreatinin im Urin (g) zum angegebenen Zeitpunkt.

Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde als Albumin/Kreatinin-Verhältnis an einem bestimmten Tag dividiert durch das Ausgangs-Albumin/Kreatinin-Verhältnis berechnet.
Tag 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Ermittler

  • Studienleiter: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

6. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20070278

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