Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att karakterisera effekten av heparin på paliferminaktivitet

31 oktober 2014 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum

En öppen, randomiserad, parallelldesignstudie för att karakterisera effekten av heparin på paliferminaktivitet hos friska vuxna försökspersoner

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av en kontinuerlig intravenös infusion av ofraktionerat heparin på farmakodynamiken för flera doser av palifermin hos friska vuxna försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den planerade studien är utformad för att karakterisera effekten av heparin på palifermins biologiska aktivitet och bedöma effekten av kombinationen av palifermin och heparin på tolerabilitet. Ungefär fyrtiotre (43) kvalificerade friska vuxna män och ooforektomiserade eller postmenopausala kvinnor mellan 18-45 år kommer att tilldelas en av tre behandlingsgrupper där behandlingsgrupp A kommer att få en daglig dos av palifermin 40 µg/kg under tre på varandra följande behandlingsgrupper dagar som intravenösa (IV) bolusinjektioner och kontinuerlig heparin IV-infusion, kommer behandling B att få en daglig dos av palifermin 40 µg/kg under tre på varandra följande dagar eftersom IV bolusinjektioner och behandling C kommer att vara en kontrollgrupp utan någon behandling administrerad. Försökspersonerna kommer att randomiseras i förhållandet 20:15:8 (Behandling A:B:C).

Studien består av en upp till 21 dagars screeningperiod, en 5-dagars behandlingsperiod och en upp till 45 dagars uppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män eller postmenopausala eller ooforektomiserade kvinnor.
  • Försökspersoner bör ha ett Body Mass Index mellan 19 och 30 inklusive.
  • En negativ skärm för drogmissbruk, tobaksbruk och alkoholutandningstest.
  • Försökspersonerna bör vara villiga att bo i forskningsanläggningen i upp till 6 nätter och återvända till forskningsanläggningen för planerade studier och uppföljningsprocedurer.
  • Män måste gå med på att använda en lämplig preventivmetod under hela studien

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
  • Historik eller bevis på någon oral slemhinnesjukdom som kan påverka slemhinnekeratinocytproliferation.
  • Bevis eller historia av trombocytopeni, heparininducerad trombocytopeni eller andra kontraindikationer mot heparin (t. nyligen genomförda operationer).
  • Känd överkänslighet mot heparin eller lokal eller injicerbar lokalbedövning.
  • Kända allergier mot Escherichia coli-härledda produkter eller allergier mot palifermin eller dess hjälpämnen.
  • Användning av mediciner (förutom vitaminer, hormonell ersättningsterapi och aktuella mediciner) inom 10 dagar efter antagning till forskningsanläggning.
  • Blodgivning inom 8 veckor före dosering av prövningsläkemedlet.
  • Anamnes med hypertoni, kliniskt signifikant blödning, magsår, arteriovenös missbildning (AVM), aneurysm eller annan vaskulär missbildning.
  • Historik av koagulopati, blödningsrubbningar eller onormalt antal blodplättar.
  • Historik av malignitet av alla slag, förutom kirurgiskt utskurna hudcancer som inte är melanom eller in situ livmoderhalscancer.
  • För män, tidigare epididymit.
  • Känt alkoholmissbruk eller användning av otillåtna droger inom 12 månader före tillträde till forskningsanläggningen.
  • Historik av rökning eller användning av rökfri tobak under det senaste året innan antagning till forskningsanläggningen.
  • Alla andra villkor som kan minska chansen att få data (t.ex. känt dålig efterlevnad) som krävs av protokollet eller som kan äventyra möjligheten att ge informerat samtycke.
  • Tidigare deltagande i en palifermin-studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Palifermin 40 µg/kg och heparin IV infusion
Behandling A: palifermin 40 µg/kg/dag under tre på varandra följande dagar som IV bolusinjektioner och kontinuerlig heparin IV-infusion
Läkemedel: Palifermin
40 µg/kg IV bolusinjektioner under tre på varandra följande dagar
Läkemedel: Heparin
Heparin kontinuerlig IV-infusion
EXPERIMENTELL: Palifermin 40 µg/kg
Behandling B: palifermin 40 µg/kg/dag under tre på varandra följande dagar som IV bolusinjektioner
Läkemedel: Palifermin
40 µg/kg IV bolusinjektioner under tre på varandra följande dagar
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp utan någon behandling
Behandling C: kontrollgrupp utan någon behandling administrerad.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållande till baslinje för epitelcellsproliferation, bedömd genom Ki67-färgning av buckal mukosal vävnad.
Tidsram: Dag 4
Detta utfall är ett mått på palifermins effekt på de buckala mukosala cellerna. Ki67 är ett mått på proliferation av celler i munslemhinnan. Detta mått bedömer antalet celler per millimeter (mm) före och efter paliferminbehandling.
Dag 4
Förekomst av specifika hudrelaterade biverkningar av grad 2 eller högre.
Tidsram: Dag 45

Incidensen av grad 2 eller högre specifik hudrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar efter administrering av palifermin beräknades för försökspersoner i behandlingsgrupperna A och B. Incidensen beräknades genom behandling som antalet försökspersoner med grad 2 eller högre specifika hudrelaterade biverkningar dividerat med totalt antal ämnen.

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) för dermatologi/hud användes för att bestämma toxicitetsgraden för en hudrelaterad biverkning. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf)
Dag 45
Förhållande till baslinje för amylas
Tidsram: Dag 5
Förhållandet till baslinjeamylas på dag 5 beräknades som amylas på dag 5 dividerat med baslinjeamylas.
Dag 5
Förhållande till baslinje för lipas.
Tidsram: Dag 5
Förhållandet till baslinjelipas på dag 5 beräknades som dag 5 lipas dividerat med baslinjelipas.
Dag 5
Förhållande till baslinje för protein/kreatinin
Tidsram: Dag 4

Protein/kreatinin-förhållandet är urinproteinet (mg) dividerat med urinkreatininresultatet (g).

Förhållandet till baslinjeprotein/kreatininförhållandet beräknades som protein/kreatininförhållandet vid specificerad dag dividerat med baslinjeprotein/kreatininförhållandet.
Dag 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Palifermin farmakokinetiska (PK) parametrar: Clearance (CL)
Tidsram: Dag 1

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande PK-parametrar för palifermin CL för patienter som tilldelats behandling A och behandling B bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 1
Palifermin PK-parametrar: CL
Tidsram: Dag 3

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande PK-parametrar för palifermin CL för patienter som tilldelats behandling A och behandling B bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 3
Palifermin PK-parametrar: Area Under the Serum Curve (AUC) (0-24)
Tidsram: Dag 1

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin AUC(0-24) bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer som rapporterats under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) raderades från beräkningen.
Dag 1
Palifermin PK-parametrar: AUC (0-24)
Tidsram: Dag 3

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin AUC(0-24) bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer som rapporterats under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) raderades från beräkningen.
Dag 3
Palifermin PK-parametrar: Uppskattad koncentration vid tidpunkt 0 (C0)
Tidsram: Dag 1

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin CO bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 1
Palifermin PK-parametrar: C0
Tidsram: Dag 3

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dosen av palifermin.

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin CO bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 3
Palifermin PK-parametrar: Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: Dag 1

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dos av palifermin (endast behandling A och behandling B).

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin Vss bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 1
Palifermin PK-parametrar: Vss
Tidsram: Dag 3

Blodprover för palifermin PK togs före dosen dag 1 och 3 av behandlingsperioden; 2, 5, 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 6, 12, 18 och 24 timmar efter dag 1 och dag 3 dos av palifermin (endast behandling A och behandling B).

Beskrivande farmakokinetiska parametrar för palifermin Vss bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Parametrar beräknades från individuella patientserumkoncentration-tidsdata med användning av faktiska patientbloduppsamlingstider. Serumkoncentrationer rapporterade under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 3
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Dag 45
Biverkningar (AE) ansågs uppkomma från behandling om biverkningen började efter tidpunkten för heparintitrering (behandling A), dosering av palifermin på dag 1 (behandling B) eller satt nollpunkten (behandling C).
Dag 45
Förekomst av proteinuri
Tidsram: Dag 4

Protein/kreatinin-förhållandet är urinproteinet (mg) dividerat med urinkreatininresultatet (g) vid den angivna tidpunkten.

Incidensen av proteinuri definierad som urinprotein/kreatinin-förhållande som översteg 200 mg/g beräknades vid dag 4 och totalt vid vilken tidpunkt som helst. Incidensen beräknades genom behandling som antalet försökspersoner med proteinuri dividerat med det totala antalet försökspersoner.
Dag 4
Förhållande till baslinje för protein/kreatinin
Tidsram: Dag 1

Protein/kreatinin-förhållandet är urinproteinet (mg) dividerat med urinkreatininresultatet (g).

Förhållandet till baslinjeprotein/kreatininförhållandet beräknades som protein/kreatininförhållandet vid specificerad dag dividerat med baslinjeprotein/kreatininförhållandet.
Dag 1
Förhållande till baslinje för protein/kreatinin
Tidsram: Dag 2

Protein/kreatinin-förhållandet är urinproteinet (mg) dividerat med urinkreatininresultatet (g).

Förhållandet till baslinjeprotein/kreatininförhållandet beräknades som protein/kreatininförhållandet vid specificerad dag dividerat med baslinjeprotein/kreatininförhållandet.
Dag 2
Förhållande till baslinje för protein/kreatinin
Tidsram: Dag 3

Protein/kreatinin-förhållandet är urinproteinet (mg) dividerat med urinkreatininresultatet (g).

Förhållandet till baslinjeprotein/kreatininförhållandet beräknades som protein/kreatininförhållandet vid specificerad dag dividerat med baslinjeprotein/kreatininförhållandet.
Dag 3
Förhållande till baslinje för albumin/kreatinin
Tidsram: Dag 1

Albumin/kreatinin-förhållandet är urinalbumin (mg) dividerat med urinkreatinin (g)-resultatet vid den angivna tidpunkten.

Förhållandet till baslinjen beräknades som förhållandet albumin/kreatinin vid specificerad dag dividerat med förhållandet albumin/kreatinin vid baslinjen.
Dag 1
Förhållande till baslinje för albumin/kreatinin
Tidsram: Dag 2

Albumin/kreatinin-förhållandet är urinalbumin (mg) dividerat med urinkreatinin (g)-resultatet vid den angivna tidpunkten.

Förhållandet till baslinjen beräknades som förhållandet albumin/kreatinin vid specificerad dag dividerat med förhållandet albumin/kreatinin vid baslinjen.
Dag 2
Förhållande till baslinje för albumin/kreatinin
Tidsram: Dag 3

Albumin/kreatinin-förhållandet är urinalbumin (mg) dividerat med urinkreatinin (g)-resultatet vid den angivna tidpunkten.

Förhållandet till baslinjen beräknades som förhållandet albumin/kreatinin vid specificerad dag dividerat med förhållandet albumin/kreatinin vid baslinjen.
Dag 3
Förhållande till baslinje för albumin/kreatinin
Tidsram: Dag 4

Albumin/kreatinin-förhållandet är urinalbumin (mg) dividerat med urinkreatinin (g)-resultatet vid den angivna tidpunkten.

Förhållandet till baslinjen beräknades som förhållandet albumin/kreatinin vid specificerad dag dividerat med förhållandet albumin/kreatinin vid baslinjen.
Dag 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Utredare

  • Studierektor: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2010

Första postat (UPPSKATTA)

15 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

6 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20070278

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera