Исследование для характеристики влияния гепарина на активность палифермина
Открытое рандомизированное исследование с параллельным дизайном для характеристики влияния гепарина на активность палифермина у здоровых взрослых субъектов
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Планируемое исследование предназначено для характеристики влияния гепарина на биологическую активность палифермина и оценки влияния комбинации палифермина и гепарина на переносимость. Приблизительно сорок три (43) подходящих здоровых взрослых мужчины и женщины в возрасте 18-45 лет после овариэктомии или постменопаузы будут распределены в одну из трех групп лечения, где группа лечения А будет получать суточную дозу палифермина 40 мкг/кг в течение трех последовательных дней в виде внутривенных (в/в) болюсных инъекций и непрерывной внутривенной инфузии гепарина, группа В будет получать суточную дозу палифермина 40 мкг/кг в течение трех дней подряд в виде внутривенных болюсных инъекций, а группа лечения С будет контрольной группой без какого-либо лечения. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 20:15:8 (лечение A:B:C).
Исследование состоит из периода скрининга до 21 дня, периода лечения до 5 дней и периода наблюдения до 45 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в постменопаузе или после овариэктомии.
- Субъекты должны иметь индекс массы тела от 19 до 30 включительно.
- Отрицательный тест на злоупотребление наркотиками, употребление табака и алкоголь.
- Субъекты должны быть готовы проживать в исследовательском центре до 6 ночей и возвращаться в исследовательский центр для запланированного исследования и последующих процедур.
- Мужчины должны согласиться на время исследования использовать соответствующий метод контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
- История или признаки любого заболевания слизистой оболочки полости рта, которое может повлиять на пролиферацию кератиноцитов слизистой оболочки.
- Доказательства или история тромбоцитопении, гепарин-индуцированной тромбоцитопении или других противопоказаний к гепарину (например, недавние операции).
- Известная гиперчувствительность к гепарину или местному анестетику для местного или инъекционного применения.
- Известные аллергии на продукты, полученные из Escherichia coli, или аллергии на палифермин или его вспомогательные вещества.
- Использование лекарств (кроме витаминов, заместительной гормональной терапии и местных препаратов) в течение 10 дней после поступления в исследовательский центр.
- Донорство крови в течение 8 недель до введения дозы исследуемого препарата.
- Гипертензия в анамнезе, клинически значимое кровотечение, язвы желудочно-кишечного тракта, артериовенозная мальформация (АВМ), аневризма или другие сосудистые мальформации.
- История коагулопатии, нарушений свертываемости крови или аномального числа тромбоцитов.
- Злокачественное новообразование любого типа в анамнезе, кроме хирургически удаленного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- У мужчин в анамнезе эпидидимит.
- Известное злоупотребление алкоголем или употребление запрещенных наркотиков в течение 12 месяцев до поступления в исследовательский центр.
- История курения или употребления бездымного табака в течение последнего года до поступления в исследовательский центр.
- Любое другое условие, которое может снизить вероятность получения данных (например, известное плохое соблюдение), требуемое протоколом, или которое может поставить под угрозу возможность дать информированное согласие.
- Предыдущее участие в исследовании палифермина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Палифермин 40 мкг/кг и внутривенная инфузия гепарина
Лечение А: палифермин 40 мкг/кг/день в течение трех дней подряд в виде внутривенных болюсных инъекций и непрерывная внутривенная инфузия гепарина.
|
40 мкг/кг внутривенно болюсно в течение трех дней подряд
Непрерывная внутривенная инфузия гепарина
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Палифермин 40 мкг/кг
Лечение B: палифермин 40 мкг/кг/день в течение трех дней подряд в виде внутривенных болюсных инъекций.
|
40 мкг/кг внутривенно болюсно в течение трех дней подряд
|
|
NO_INTERVENTION: Контрольная группа без лечения
Лечение C: контрольная группа без какого-либо лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение к исходному уровню пролиферации эпителиальных клеток, оцененное окрашиванием Ki67 ткани слизистой оболочки щеки.
Временное ограничение: День 4
|
Этот результат является мерой воздействия палифермина на клетки слизистой оболочки щеки.
Ki67 является мерой пролиферации клеток в слизистой оболочке щеки.
Эта мера оценивает количество клеток на миллиметр (мм) до и после лечения палифермином.
|
День 4
|
|
Частота специфических нежелательных явлений, связанных с кожей, 2 степени или выше.
Временное ограничение: День 45
|
Частота появления специфических нежелательных явлений, связанных с кожей, 2 степени или выше после введения палифермина рассчитывалась для субъектов в группах лечения A и B. общее количество предметов. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE v3.0) для дерматологии/кожи использовались для определения степени токсичности нежелательных явлений, связанных с кожей. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf) |
День 45
|
|
Отношение к базовому уровню амилазы
Временное ограничение: День 5
|
Отношение к исходному уровню амилазы на 5-й день рассчитывали как отношение амилазы 5-го дня к исходному уровню амилазы.
|
День 5
|
|
Отношение к базовому уровню липазы.
Временное ограничение: День 5
|
Отношение к исходному уровню липазы на 5-й день рассчитывали как липазу 5-го дня, деленную на исходный уровень липазы.
|
День 5
|
|
Отношение к базовому уровню белка/креатинина
Временное ограничение: День 4
|
Соотношение белок/креатинин представляет собой отношение белка в моче (мг) к результату определения креатинина в моче (г). Отношение к исходному соотношению белок/креатинин рассчитывали как соотношение белок/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение белок/креатинин. |
День 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (PK) параметры палифермина: клиренс (CL)
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры для палифермина CL для субъектов, назначенных для лечения А и лечения В, определяли методом линейных/логарифмических трапеций. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
1 день
|
|
Палифермин ПК Параметры: CL
Временное ограничение: День 3
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры для палифермина CL для субъектов, назначенных для лечения А и лечения В, определяли методом линейных/логарифмических трапеций. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
День 3
|
|
Параметры Палифермина PK: площадь под кривой сыворотки (AUC) (0-24)
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры палифермина AUC(0-24) определяли методом линейной/логарифмической трапеции. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) были исключены из расчета. |
1 день
|
|
Палифермин PK параметры: AUC (0-24)
Временное ограничение: День 3
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры палифермина AUC(0-24) определяли методом линейной/логарифмической трапеции. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) были исключены из расчета. |
День 3
|
|
ФК-параметры палифермина: расчетная концентрация в момент времени 0 (C0)
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры палифермина C0 определяли линейным/логарифмически-трапециевидным методом. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
1 день
|
|
Палифермин ПК Параметры: C0
Временное ограничение: День 3
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после дозы палифермина в День 1 и День 3. Описательные фармакокинетические параметры палифермина C0 определяли линейным/логарифмически-трапециевидным методом. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
День 3
|
|
Параметры палифермина PK: кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после введения дозы палифермина в День 1 и День 3 (только для лечения А и лечения В). Описательные фармакокинетические параметры палифермина Vss определяли методом линейной/логарифмической трапеции. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
1 день
|
|
Палифермин PK Параметры: Vss
Временное ограничение: День 3
|
Образцы крови на палифермин ПК собирали до введения дозы в 1-й и 3-й дни периода лечения; 2, 5, 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18 и 24 часа после введения дозы палифермина в День 1 и День 3 (только для лечения А и лечения В). Описательные фармакокинетические параметры палифермина Vss определяли методом линейной/логарифмической трапеции. Параметры рассчитывали на основе данных о концентрации в сыворотке отдельных субъектов во времени с использованием фактического времени взятия крови субъекта. Концентрации в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми. |
День 3
|
|
Субъект Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: День 45
|
Нежелательные явления (НЯ) считались проявлением лечения, если НЯ начинались после титрования гепарина (лечение А), введения дозы палифермина в 1-й день (лечение В) или установления нулевой точки (лечение С).
|
День 45
|
|
Субъект Заболеваемость протеинурией
Временное ограничение: День 4
|
Соотношение белок/креатинин представляет собой отношение белка в моче (мг) к показателю креатинина в моче (г) в указанный момент времени. Частота протеинурии, определяемая как соотношение белок/креатинин в моче, превышающее 200 мг/г, рассчитывалась на 4-й день и в целом в любой момент времени. Заболеваемость рассчитывали путем лечения как число субъектов с протеинурией, деленное на общее число субъектов. |
День 4
|
|
Отношение к базовому уровню белка/креатинина
Временное ограничение: 1 день
|
Соотношение белок/креатинин представляет собой отношение белка в моче (мг) к результату определения креатинина в моче (г). Отношение к исходному соотношению белок/креатинин рассчитывали как соотношение белок/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение белок/креатинин. |
1 день
|
|
Отношение к базовому уровню белка/креатинина
Временное ограничение: День 2
|
Соотношение белок/креатинин представляет собой отношение белка в моче (мг) к результату определения креатинина в моче (г). Отношение к исходному соотношению белок/креатинин рассчитывали как соотношение белок/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение белок/креатинин. |
День 2
|
|
Отношение к базовому уровню белка/креатинина
Временное ограничение: День 3
|
Соотношение белок/креатинин представляет собой отношение белка в моче (мг) к результату определения креатинина в моче (г). Отношение к исходному соотношению белок/креатинин рассчитывали как соотношение белок/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение белок/креатинин. |
День 3
|
|
Отношение к базовому уровню альбумина/креатинина
Временное ограничение: 1 день
|
Соотношение альбумин/креатинин представляет собой отношение альбумина в моче (мг) к результату креатинина в моче (г) в указанный момент времени. Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение альбумин/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение альбумин/креатинин. |
1 день
|
|
Отношение к базовому уровню альбумина/креатинина
Временное ограничение: День 2
|
Соотношение альбумин/креатинин представляет собой отношение альбумина в моче (мг) к результату креатинина в моче (г) в указанный момент времени. Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение альбумин/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение альбумин/креатинин. |
День 2
|
|
Отношение к базовому уровню альбумина/креатинина
Временное ограничение: День 3
|
Соотношение альбумин/креатинин представляет собой отношение альбумина в моче (мг) к результату креатинина в моче (г) в указанный момент времени. Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение альбумин/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение альбумин/креатинин. |
День 3
|
|
Отношение к базовому уровню альбумина/креатинина
Временное ограничение: День 4
|
Соотношение альбумин/креатинин представляет собой отношение альбумина в моче (мг) к результату креатинина в моче (г) в указанный момент времени. Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение альбумин/креатинин в указанный день, деленное на исходное соотношение альбумин/креатинин. |
День 4
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20070278
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .