Estudo para Caracterizar o Efeito da Heparina na Atividade da Palifermina
Um Estudo Aberto, Randomizado e de Design Paralelo para Caracterizar o Efeito da Heparina na Atividade da Palifermina em Indivíduos Adultos Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo planejado é projetado para caracterizar o impacto da heparina na atividade biológica da palifermina e avaliar o impacto da combinação de palifermina e heparina na tolerabilidade. Aproximadamente quarenta e três (43) homens adultos saudáveis elegíveis e mulheres ooforectomizadas ou pós-menopáusicas entre 18-45 anos de idade serão designados para um dos três grupos de tratamento onde o grupo de tratamento A receberá uma dose diária de palifermina 40 µg/kg por três dias como injeções intravenosas (IV) em bolus e infusão contínua de heparina IV, o tratamento B receberá uma dose diária de palifermina 40 µg/kg por três dias consecutivos como injeções IV em bolus e o tratamento C será um grupo controle sem nenhum tratamento administrado. Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 20:15:8 (Tratamento A:B:C).
O estudo consiste em um período de triagem de até 21 dias, um período de tratamento de 5 dias e um período de acompanhamento de até 45 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens saudáveis ou mulheres pós-menopáusicas ou ooforectomizadas.
- Os indivíduos devem ter um Índice de Massa Corporal entre 19 e 30 inclusive.
- Uma triagem negativa para abuso de drogas, uso de tabaco e teste de bafômetro de álcool.
- Os sujeitos devem estar dispostos a residir no centro de pesquisa por até 6 noites e retornar ao centro de pesquisa para estudo agendado e procedimentos de acompanhamento.
- Os homens devem concordar, durante o estudo, em usar um método apropriado de controle de natalidade
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência de distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, nos procedimentos ou na conclusão do estudo.
- História ou evidência de qualquer doença da mucosa oral que possa afetar a proliferação de queratinócitos da mucosa.
- Evidência ou história de trombocitopenia, trombocitopenia induzida por heparina ou outras contra-indicações à heparina (p. cirurgias recentes).
- Hipersensibilidade conhecida à heparina ou anestésico local tópico ou injetável.
- Alergias conhecidas a produtos derivados de Escherichia coli ou alergias a palifermina ou seus excipientes.
- Uso de medicamentos (exceto vitaminas, terapia de reposição hormonal e medicamentos tópicos) em até 10 dias após a admissão no centro de pesquisa.
- Doação de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem do medicamento experimental.
- História de hipertensão, sangramento clinicamente significativo, úlceras gastrointestinais, malformação arteriovenosa (MAV), aneurisma ou outra malformação vascular.
- História de coagulopatia, distúrbios hemorrágicos ou contagens anormais de plaquetas.
- História de malignidade de qualquer tipo, exceto câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente ou câncer cervical in situ.
- Para homens, história pregressa de epididimite.
- Abuso conhecido de álcool ou uso de drogas ilícitas nos 12 meses anteriores à admissão no centro de pesquisa.
- Histórico de tabagismo ou uso de tabaco sem fumaça no ano anterior à admissão no centro de pesquisa.
- Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obtenção de dados (por exemplo, baixa conformidade conhecida) exigida pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado.
- Participação anterior em um estudo de palifermina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Palifermina 40 µg/kg e infusão IV de heparina
Tratamento A: palifermina 40 µg/kg/dia por três dias consecutivos como injeções IV em bolus e infusão contínua de heparina IV
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Injeções em bolus IV de 40 µg/kg por três dias consecutivos
Infusão EV Contínua de Heparina
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EXPERIMENTAL: Palifermina 40 µg/kg
Tratamento B: palifermina 40 µg/kg/dia por três dias consecutivos como injeções IV em bolus
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Injeções em bolus IV de 40 µg/kg por três dias consecutivos
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo controle sem nenhum tratamento
Tratamento C: grupo controle sem nenhum tratamento administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção para a linha de base da proliferação de células epiteliais avaliada pela coloração Ki67 do tecido da mucosa bucal.
Prazo: Dia 4
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Este resultado é uma medida do efeito da palifermina nas células da mucosa bucal.
O Ki67 é uma medida da proliferação de células na mucosa bucal.
Esta medida avalia o número de células por milímetro (mm) antes e depois do tratamento com palifermina.
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Dia 4
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Incidência de eventos adversos relacionados à pele específicos de grau 2 ou superior.
Prazo: Dia 45
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento específico relacionado à pele de grau 2 ou superior após a administração de palifermina foi calculada para indivíduos nos grupos de tratamento A e B. A incidência foi calculada por tratamento como o número de indivíduos com EAs relacionados à pele específicos de grau 2 ou superior dividido pelo número total de assuntos. O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v3.0) para Dermatologia/Pele foi usado para determinar o grau de toxicidade para um evento adverso relacionado à pele. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf) |
Dia 45
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Razão para linha de base de amilase
Prazo: Dia 5
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A razão para a amilase basal no Dia 5 foi calculada como a amilase do Dia 5 dividida pela amilase basal.
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Dia 5
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Razão para linha de base de lipase.
Prazo: Dia 5
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A razão para a lipase basal no Dia 5 foi calculada como a lipase do Dia 5 dividida pela lipase basal.
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Dia 5
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Razão para linha de base de proteína/creatinina
Prazo: Dia 4
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A relação proteína/creatinina é a proteína urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g). A razão para a razão proteína/creatinina basal foi calculada como a razão proteína/creatinina no dia especificado dividida pela razão proteína/creatinina basal. |
Dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) da Palifermina: Depuração (CL)
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Parâmetros PK descritivos para CL de palifermina para indivíduos designados para Tratamento A e Tratamento B foram determinados pelo método trapezoidal linear/log. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 1
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Parâmetros PK da Palifermina: CL
Prazo: Dia 3
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Parâmetros PK descritivos para CL de palifermina para indivíduos designados para Tratamento A e Tratamento B foram determinados pelo método trapezoidal linear/log. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do sujeito usando tempos reais de coleta de sangue do sujeito. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 3
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Parâmetros farmacocinéticos da palifermina: área sob a curva sérica (AUC) (0-24)
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Os parâmetros farmacocinéticos descritivos da AUC(0-24) da palifermina foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram excluídas do cálculo. |
Dia 1
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Parâmetros farmacocinéticos da palifermina: AUC (0-24)
Prazo: Dia 3
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Os parâmetros farmacocinéticos descritivos da AUC(0-24) da palifermina foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram excluídas do cálculo. |
Dia 3
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Parâmetros PK da Palifermina: Concentração Estimada no Tempo 0 (C0)
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Os parâmetros farmacocinéticos descritivos da palifermina C0 foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 1
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Parâmetros PK da Palifermina: C0
Prazo: Dia 3
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina no Dia 1 e no Dia 3. Os parâmetros farmacocinéticos descritivos da palifermina C0 foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 3
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Parâmetros PK da Palifermina: Volume Aparente de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina do Dia 1 e Dia 3 (somente Tratamento A e Tratamento B). Os parâmetros farmacocinéticos descritivos para palifermina Vss foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 1
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Parâmetros PK da Palifermina: Vss
Prazo: Dia 3
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Amostras de sangue para palifermina PK foram coletadas antes da dose nos dias 1 e 3 do período de tratamento; 2, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após a dose de palifermina do Dia 1 e Dia 3 (somente Tratamento A e Tratamento B). Os parâmetros farmacocinéticos descritivos para palifermina Vss foram determinados pelo método linear/log trapezoidal. Os parâmetros foram calculados a partir de dados individuais de tempo de concentração sérica do indivíduo usando tempos reais de coleta de sangue do indivíduo. As concentrações séricas relatadas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero. |
Dia 3
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Incidência do sujeito do evento adverso emergente do tratamento
Prazo: Dia 45
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Eventos adversos (EA) foram considerados emergentes do tratamento se o EA começou após o tempo de titulação de heparina (Tratamento A), dosagem de palifermina no Dia 1 (Tratamento B) ou ponto zero definido (Tratamento C).
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Dia 45
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Incidência de assunto de proteinúria
Prazo: Dia 4
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A relação proteína/creatinina é a proteína urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g) no ponto de tempo especificado. A incidência de proteinúria definida como relação proteína/creatinina urinária superior a 200 mg/g foi calculada no Dia 4 e geral em qualquer momento. A incidência foi calculada por tratamento como o número de indivíduos com proteinúria dividido pelo número total de indivíduos. |
Dia 4
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Razão para linha de base de proteína/creatinina
Prazo: Dia 1
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A relação proteína/creatinina é a proteína urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g). A razão para a razão proteína/creatinina basal foi calculada como a razão proteína/creatinina no dia especificado dividida pela razão proteína/creatinina basal. |
Dia 1
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Razão para linha de base de proteína/creatinina
Prazo: Dia 2
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A relação proteína/creatinina é a proteína urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g). A razão para a razão proteína/creatinina basal foi calculada como a razão proteína/creatinina no dia especificado dividida pela razão proteína/creatinina basal. |
Dia 2
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Razão para linha de base de proteína/creatinina
Prazo: Dia 3
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A relação proteína/creatinina é a proteína urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g). A razão para a razão proteína/creatinina basal foi calculada como a razão proteína/creatinina no dia especificado dividida pela razão proteína/creatinina basal. |
Dia 3
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Razão para linha de base de Albumina/Creatinina
Prazo: Dia 1
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A relação albumina/creatinina é a albumina urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g) no ponto de tempo especificado. A relação basal foi calculada como a relação albumina/creatinina no dia especificado dividida pela relação basal albumina/creatinina. |
Dia 1
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Razão para linha de base de Albumina/Creatinina
Prazo: Dia 2
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A relação albumina/creatinina é a albumina urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g) no ponto de tempo especificado. A relação basal foi calculada como a relação albumina/creatinina no dia especificado dividida pela relação basal albumina/creatinina. |
Dia 2
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Razão para linha de base de Albumina/Creatinina
Prazo: Dia 3
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A relação albumina/creatinina é a albumina urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g) no ponto de tempo especificado. A relação basal foi calculada como a relação albumina/creatinina no dia especificado dividida pela relação basal albumina/creatinina. |
Dia 3
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Razão para linha de base de Albumina/Creatinina
Prazo: Dia 4
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A relação albumina/creatinina é a albumina urinária (mg) dividida pelo resultado da creatinina urinária (g) no ponto de tempo especificado. A relação basal foi calculada como a relação albumina/creatinina no dia especificado dividida pela relação basal albumina/creatinina. |
Dia 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
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- 20070278
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