Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om het effect van heparine op de activiteit van Palifermin te karakteriseren

31 oktober 2014 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een open-label, gerandomiseerde studie met parallel ontwerp om het effect van heparine op palifermin-activiteit bij gezonde volwassen proefpersonen te karakteriseren

Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van een continue intraveneuze infusie van ongefractioneerde heparine op de farmacodynamiek van meerdere doses palifermin bij gezonde volwassen proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De geplande studie is bedoeld om de impact van heparine op de biologische activiteit van palifermin te karakteriseren en de impact van de combinatie van palifermin en heparine op de verdraagbaarheid te beoordelen. Ongeveer drieënveertig (43) in aanmerking komende gezonde volwassen mannen en ovariëctomie of postmenopauzale vrouwen tussen 18-45 jaar oud zullen worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen waar behandelingsgroep A een dagelijkse dosis palifermin 40 µg/kg zal krijgen gedurende drie opeenvolgende dagen als intraveneuze (IV) bolusinjecties en continue heparine IV-infusie, zal behandeling B gedurende drie opeenvolgende dagen een dagelijkse dosis palifermin 40 µg/kg krijgen als IV bolusinjecties en behandeling C zal een controlegroep zijn zonder enige behandeling. De proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 20:15:8 (behandeling A:B:C).

De studie bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 21 dagen, een behandelingsperiode van 5 dagen en een follow-upperiode van maximaal 45 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen of postmenopauzale of ovariëctomie vrouwen.
  • Proefpersonen moeten een Body Mass Index tussen 19 en 30 hebben.
  • Een negatief scherm voor drugsmisbruik, tabaksgebruik en alcoholademtest.
  • Proefpersonen moeten bereid zijn om maximaal 6 nachten in de onderzoeksfaciliteit te verblijven en terug te keren naar de onderzoeksfaciliteit voor geplande studie- en vervolgprocedures.
  • Mannen moeten voor de duur van het onderzoek overeenkomen om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van een ziekte van het mondslijmvlies die de proliferatie van mucosale keratinocyten kan beïnvloeden.
  • Bewijs of voorgeschiedenis van trombocytopenie, door heparine geïnduceerde trombocytopenie of andere contra-indicaties voor heparine (bijv. recente operaties).
  • Bekende overgevoeligheid voor heparine of lokaal of injecteerbaar lokaal anestheticum.
  • Bekende allergieën voor van Escherichia coli afgeleide producten of allergieën voor palifermin of zijn hulpstoffen.
  • Gebruik van medicijnen (behalve vitamines, hormonale substitutietherapie en lokale medicatie) binnen 10 dagen na opname in de onderzoeksfaciliteit.
  • Bloeddonatie binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van hypertensie, klinisch significante bloedingen, gastro-intestinale ulcera, arterioveneuze malformatie (AVM), aneurysma of andere vasculaire malformatie.
  • Voorgeschiedenis van coagulopathie, bloedingsstoornissen of abnormaal aantal bloedplaatjes.
  • Geschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, behalve chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalskanker.
  • Voor mannen, verleden van epididymitis.
  • Bekend alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 12 maanden voorafgaand aan opname in de onderzoeksfaciliteit.
  • Geschiedenis van roken of het gebruik van rookloze tabak in het afgelopen jaar vóór toelating tot de onderzoeksfaciliteit.
  • Elke andere omstandigheid die de kans op het verkrijgen van gegevens (bijv. bekende slechte naleving) die door het protocol wordt vereist, kan verkleinen of die de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen.
  • Eerdere deelname aan een palifermin-onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Palifermin 40 µg/kg en heparine IV infusie
Behandeling A: palifermin 40 µg/kg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen als IV-bolusinjecties en continue heparine IV-infusie
Geneesmiddel: Palifermin
40 µg/kg intraveneuze bolusinjecties gedurende drie opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Heparine
Heparine continue IV infusie
EXPERIMENTEEL: Palifermin 40 µg/kg
Behandeling B: palifermin 40 µg/kg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen als intraveneuze bolusinjecties
Geneesmiddel: Palifermin
40 µg/kg intraveneuze bolusinjecties gedurende drie opeenvolgende dagen
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep zonder enige behandeling
Behandeling C: controlegroep zonder enige behandeling toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding tot basislijn van epitheelcelproliferatie zoals beoordeeld door Ki67-kleuring van mondslijmvliesweefsel.
Tijdsspanne: Dag 4
Deze uitkomst is een maat voor het palifermin-effect op de buccale mucosale cellen. Ki67 is een maat voor proliferatie van cellen in het mondslijmvlies. Deze maatregel beoordeelt het aantal cellen per millimeter (mm) voor en na behandeling met palifermin.
Dag 4
Incidentie van graad 2 of hoger specifieke huidgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Dag 45

De incidentie van graad 2 of hoger specifieke huidgerelateerde bijwerkingen na toediening van palifermin werd berekend voor proefpersonen in behandelingsgroepen A en B. De incidentie werd berekend door behandeling als het aantal proefpersonen met graad 2 of hoger specifieke huidgerelateerde bijwerkingen gedeeld door de totaal aantal onderwerpen.

De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) voor dermatologie/huid werd gebruikt om de toxiciteitsgraad voor een huidgerelateerde bijwerking te bepalen. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf)
Dag 45
Verhouding tot basislijn van amylase
Tijdsspanne: Dag 5
De verhouding tot baseline amylase op dag 5 werd berekend als amylase op dag 5 gedeeld door baseline amylase.
Dag 5
Verhouding tot basislijn van lipase.
Tijdsspanne: Dag 5
Verhouding tot baseline lipase op dag 5 werd berekend als dag 5 lipase gedeeld door baseline lipase.
Dag 5
Verhouding tot basislijn van proteïne/creatinine
Tijdsspanne: Dag 4

Eiwit/creatinine ratio is het urinaire eiwit (mg) gedeeld door het urinaire creatinine (g) resultaat.

Verhouding tot basislijn eiwit/creatinine-ratio werd berekend als eiwit/creatinine-ratio op gespecificeerde dag gedeeld door basislijn eiwit/creatinine-ratio.
Dag 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Palifermin Farmacokinetische (PK) Parameters: Klaring (CL)
Tijdsspanne: Dag 1

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin CL voor proefpersonen toegewezen aan behandeling A en behandeling B werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 1
Palifermin PK-parameters: CL
Tijdsspanne: Dag 3

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin CL voor proefpersonen toegewezen aan behandeling A en behandeling B werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 3
PK-parameters Palifermin: oppervlakte onder de serumcurve (AUC) (0-24)
Tijdsspanne: Dag 1

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

De beschrijvende farmacokinetische parameters voor de AUC(0-24) van palifermin werden bepaald met de lineaire/log trapezoïdale methode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden verwijderd uit de berekening.
Dag 1
PK-parameters Palifermin: AUC (0-24)
Tijdsspanne: Dag 3

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

De beschrijvende farmacokinetische parameters voor de AUC(0-24) van palifermin werden bepaald met de lineaire/log trapezoïdale methode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden verwijderd uit de berekening.
Dag 3
Palifermin PK-parameters: geschatte concentratie op tijdstip 0 (C0)
Tijdsspanne: Dag 1

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin C0 werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 1
PK-parameters Palifermin: C0
Tijdsspanne: Dag 3

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin.

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin C0 werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 3
Farmacokinetische parameters van Palifermin: schijnbaar distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Dag 1

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin (alleen behandeling A en behandeling B).

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin Vss werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 1
Palifermin PK-parameters: Vss
Tijdsspanne: Dag 3

Bloedmonsters voor palifermin PK werden verzameld vóór de dosis op dag 1 en 3 van de behandelingsperiode; 2, 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 6, 12, 18 en 24 uur na de dag 1 en dag 3 dosis palifermin (alleen behandeling A en behandeling B).

Beschrijvende farmacokinetische parameters voor palifermin Vss werden bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. Parameters werden berekend op basis van serumconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen met behulp van werkelijke bloedafnametijden van proefpersonen. Serumconcentraties gerapporteerd onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden behandeld als nul.
Dag 3
Betrokken incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerking
Tijdsspanne: Dag 45
Bijwerkingen (AE) werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling als de AE ​​begon na de tijd van heparinetitratie (behandeling A), palifermin-dosering op dag 1 (behandeling B) of het nulpunt (behandeling C).
Dag 45
Onderwerp Incidentie van proteïnurie
Tijdsspanne: Dag 4

Eiwit/creatinine-ratio is het urinaire eiwit (mg) gedeeld door het urinaire creatinine (g) resultaat op het gespecificeerde tijdstip.

De incidentie van proteïnurie, gedefinieerd als een eiwit/creatinine-ratio in de urine van meer dan 200 mg/g, werd berekend op dag 4 en in totaal op elk tijdstip. De incidentie werd door behandeling berekend als het aantal proefpersonen met proteïnurie gedeeld door het totale aantal proefpersonen.
Dag 4
Verhouding tot basislijn van proteïne/creatinine
Tijdsspanne: Dag 1

Eiwit/creatinine ratio is het urinaire eiwit (mg) gedeeld door het urinaire creatinine (g) resultaat.

Verhouding tot basislijn eiwit/creatinine-ratio werd berekend als eiwit/creatinine-ratio op gespecificeerde dag gedeeld door basislijn eiwit/creatinine-ratio.
Dag 1
Verhouding tot basislijn van proteïne/creatinine
Tijdsspanne: Dag 2

Eiwit/creatinine ratio is het urinaire eiwit (mg) gedeeld door het urinaire creatinine (g) resultaat.

Verhouding tot basislijn eiwit/creatinine-ratio werd berekend als eiwit/creatinine-ratio op gespecificeerde dag gedeeld door basislijn eiwit/creatinine-ratio.
Dag 2
Verhouding tot basislijn van proteïne/creatinine
Tijdsspanne: Dag 3

Eiwit/creatinine ratio is het urinaire eiwit (mg) gedeeld door het urinaire creatinine (g) resultaat.

Verhouding tot basislijn eiwit/creatinine-ratio werd berekend als eiwit/creatinine-ratio op gespecificeerde dag gedeeld door basislijn eiwit/creatinine-ratio.
Dag 3
Verhouding tot basislijn van albumine/creatinine
Tijdsspanne: Dag 1

De verhouding albumine/creatinine is het urinaire albumine (mg) gedeeld door het urinaire creatinineresultaat (g) op het gespecificeerde tijdstip.

De verhouding ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de albumine/creatinine-ratio op de opgegeven dag gedeeld door de uitgangswaarde van de albumine/creatinine-ratio.
Dag 1
Verhouding tot basislijn van albumine/creatinine
Tijdsspanne: Dag 2

De verhouding albumine/creatinine is het urinaire albumine (mg) gedeeld door het urinaire creatinineresultaat (g) op het gespecificeerde tijdstip.

De verhouding ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de albumine/creatinine-ratio op de opgegeven dag gedeeld door de uitgangswaarde van de albumine/creatinine-ratio.
Dag 2
Verhouding tot basislijn van albumine/creatinine
Tijdsspanne: Dag 3

De verhouding albumine/creatinine is het urinaire albumine (mg) gedeeld door het urinaire creatinineresultaat (g) op het gespecificeerde tijdstip.

De verhouding ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de albumine/creatinine-ratio op de opgegeven dag gedeeld door de uitgangswaarde van de albumine/creatinine-ratio.
Dag 3
Verhouding tot basislijn van albumine/creatinine
Tijdsspanne: Dag 4

De verhouding albumine/creatinine is het urinaire albumine (mg) gedeeld door het urinaire creatinineresultaat (g) op het gespecificeerde tijdstip.

De verhouding ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de albumine/creatinine-ratio op de opgegeven dag gedeeld door de uitgangswaarde van de albumine/creatinine-ratio.
Dag 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Studie directeur: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

6 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20070278

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren