Estudio para caracterizar el efecto de la heparina sobre la actividad de palifermina
Un estudio abierto, aleatorizado y de diseño paralelo para caracterizar el efecto de la heparina en la actividad de palifermina en sujetos adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio planificado está diseñado para caracterizar el impacto de la heparina en la actividad biológica de la palifermina y evaluar el impacto de la combinación de palifermina y heparina en la tolerabilidad. Aproximadamente cuarenta y tres (43) hombres adultos sanos elegibles y mujeres ooforectomizadas o posmenopáusicas entre 18 y 45 años de edad serán asignados a uno de los tres grupos de tratamiento donde el grupo de tratamiento A recibirá una dosis diaria de palifermin 40 µg/kg durante tres días como inyecciones en bolo intravenoso (IV) e infusión continua de heparina IV, el tratamiento B recibirá una dosis diaria de palifermina de 40 µg/kg durante tres días consecutivos como inyecciones en bolo IV y el tratamiento C será un grupo de control sin ningún tratamiento administrado. Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 20:15:8 (Tratamiento A:B:C).
El estudio consta de un período de selección de hasta 21 días, un período de tratamiento de 5 días y un período de seguimiento de hasta 45 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research (NOCCR)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres sanos o mujeres posmenopáusicas u ooforectomizadas.
- Los sujetos deben tener un Índice de Masa Corporal entre 19 y 30 inclusive.
- Una pantalla negativa para el abuso de drogas, el uso del tabaco y la prueba del aliento con alcohol.
- Los sujetos deben estar dispuestos a residir en el centro de investigación durante un máximo de 6 noches y regresar al centro de investigación para el estudio programado y los procedimientos de seguimiento.
- Los hombres deben estar de acuerdo, durante la duración del estudio, en usar un método anticonceptivo apropiado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que supondrían un riesgo para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Historia o evidencia de cualquier enfermedad de la mucosa oral que pueda afectar la proliferación de queratinocitos en la mucosa.
- Evidencia o antecedentes de trombocitopenia, trombocitopenia inducida por heparina u otras contraindicaciones a la heparina (p. cirugías recientes).
- Hipersensibilidad conocida a la heparina o al anestésico local tópico o inyectable.
- Alergias conocidas a productos derivados de Escherichia coli o alergias a la palifermina o sus excipientes.
- Uso de medicamentos (excepto vitaminas, terapia de reemplazo hormonal y medicamentos tópicos) dentro de los 10 días posteriores a la admisión al centro de investigación.
- Donación de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación del fármaco en investigación.
- Antecedentes de hipertensión, hemorragia clínicamente significativa, úlceras gastrointestinales, malformación arteriovenosa (MAV), aneurisma u otra malformación vascular.
- Antecedentes de coagulopatía, trastornos hemorrágicos o recuentos anormales de plaquetas.
- Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, que no sean cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ.
- Para los hombres, antecedentes de epididimitis.
- Abuso de alcohol conocido o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses anteriores a la admisión al centro de investigación.
- Antecedentes de tabaquismo o uso de tabaco sin humo en el último año antes de la admisión al centro de investigación.
- Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos (p. ej., cumplimiento deficiente conocido) requerido por el protocolo o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento informado.
- Participación previa en un estudio de palifermina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Palifermin 40 µg/kg e infusión IV de heparina
Tratamiento A: palifermina 40 µg/kg/día durante tres días consecutivos como inyecciones en bolo IV e infusión continua de heparina IV
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Inyecciones en bolo IV de 40 µg/kg durante tres días consecutivos
Infusión IV continua de heparina
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EXPERIMENTAL: Palifermina 40 µg/kg
Tratamiento B: palifermina 40 µg/kg/día durante tres días consecutivos como inyecciones en bolo IV
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Inyecciones en bolo IV de 40 µg/kg durante tres días consecutivos
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo control sin ningún tratamiento
Tratamiento C: grupo control sin ningún tratamiento administrado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación con el valor inicial de la proliferación de células epiteliales evaluada mediante tinción con Ki67 del tejido de la mucosa bucal.
Periodo de tiempo: Día 4
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Este resultado es una medida del efecto de la palifermina sobre las células de la mucosa bucal.
Ki67 es una medida de proliferación de células en la mucosa bucal.
Esta medida evalúa el número de células por milímetro (mm) antes y después del tratamiento con palifermina.
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Día 4
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Incidencia de eventos adversos relacionados con la piel específicos de grado 2 o superior.
Periodo de tiempo: Día 45
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Se calculó la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con la piel específicos de grado 2 o superior después de la administración de palifermina para los sujetos en los grupos de tratamiento A y B. La incidencia se calculó por tratamiento como el número de sujetos con EA relacionados con la piel específicos de grado 2 o superior dividido por el número total de sujetos. Se utilizaron los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v3.0) para Dermatología/Piel para determinar el grado de toxicidad de un evento adverso relacionado con la piel. (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf) |
Día 45
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Relación con la línea base de amilasa
Periodo de tiempo: Dia 5
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La relación con la amilasa inicial en el Día 5 se calculó como la amilasa del Día 5 dividida por la amilasa inicial.
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Dia 5
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Relación con la línea de base de la lipasa.
Periodo de tiempo: Dia 5
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La relación con la lipasa inicial en el Día 5 se calculó como la lipasa del Día 5 dividida por la lipasa inicial.
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Dia 5
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Proporción al valor inicial de proteína/creatinina
Periodo de tiempo: Día 4
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La relación proteína/creatinina es la proteína urinaria (mg) dividida por el resultado de la creatinina urinaria (g). La relación entre la relación proteína/creatinina inicial se calculó como la relación proteína/creatinina en el día especificado dividida por la relación proteína/creatinina inicial. |
Día 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de Palifermin: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros de farmacocinética descriptivos para palifermin CL para sujetos asignados al tratamiento A y al tratamiento B se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 1
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Palifermin PK Parámetros: CL
Periodo de tiempo: Día 3
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros de farmacocinética descriptivos para palifermin CL para sujetos asignados al tratamiento A y al tratamiento B se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 3
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Parámetros PK de Palifermin: Área bajo la curva sérica (AUC) (0-24)
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermina AUC(0-24) se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se eliminaron del cálculo. |
Día 1
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Palifermin PK Parámetros: AUC (0-24)
Periodo de tiempo: Día 3
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermina AUC(0-24) se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se eliminaron del cálculo. |
Día 3
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Parámetros farmacocinéticos de Palifermin: concentración estimada en el tiempo 0 (C0)
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermin C0 se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 1
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Palifermin PK Parámetros: C0
Periodo de tiempo: Día 3
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del Día 1 y el Día 3 de palifermin. Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermin C0 se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 3
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Parámetros PK de Palifermin: Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de palifermin del día 1 y del día 3 (solo tratamiento A y tratamiento B). Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermin Vss se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 1
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Palifermin PK Parámetros: Vss
Periodo de tiempo: Día 3
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Se recogieron muestras de sangre para palifermin PK antes de la dosis en los días 1 y 3 del período de tratamiento; 2, 5, 15 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de palifermin del día 1 y del día 3 (solo tratamiento A y tratamiento B). Los parámetros farmacocinéticos descriptivos para palifermin Vss se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Los parámetros se calcularon a partir de los datos de tiempo-concentración en suero de sujetos individuales utilizando los tiempos reales de extracción de sangre de los sujetos. Las concentraciones séricas notificadas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como cero. |
Día 3
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Sujeto Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 45
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Los eventos adversos (EA) se consideraron emergentes del tratamiento si el EA comenzó después del momento de la titulación de heparina (Tratamiento A), la dosificación de palifermina el Día 1 (Tratamiento B) o el punto cero establecido (Tratamiento C).
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Día 45
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Sujeto Incidencia de proteinuria
Periodo de tiempo: Día 4
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La relación proteína/creatinina es la proteína urinaria (mg) dividida por el resultado de creatinina urinaria (g) en el punto de tiempo especificado. Se calculó la incidencia de proteinuria definida como una proporción de proteína/creatinina en orina superior a 200 mg/g en el Día 4 y en general en cualquier momento. La incidencia se calculó por tratamiento como el número de sujetos con proteinuria dividido por el número total de sujetos. |
Día 4
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Proporción al valor inicial de proteína/creatinina
Periodo de tiempo: Día 1
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La relación proteína/creatinina es la proteína urinaria (mg) dividida por el resultado de la creatinina urinaria (g). La relación entre la relación proteína/creatinina inicial se calculó como la relación proteína/creatinina en el día especificado dividida por la relación proteína/creatinina inicial. |
Día 1
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Proporción al valor inicial de proteína/creatinina
Periodo de tiempo: Dia 2
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La relación proteína/creatinina es la proteína urinaria (mg) dividida por el resultado de la creatinina urinaria (g). La relación entre la relación proteína/creatinina inicial se calculó como la relación proteína/creatinina en el día especificado dividida por la relación proteína/creatinina inicial. |
Dia 2
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Proporción al valor inicial de proteína/creatinina
Periodo de tiempo: Día 3
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La relación proteína/creatinina es la proteína urinaria (mg) dividida por el resultado de la creatinina urinaria (g). La relación entre la relación proteína/creatinina inicial se calculó como la relación proteína/creatinina en el día especificado dividida por la relación proteína/creatinina inicial. |
Día 3
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Relación con el valor inicial de albúmina/creatinina
Periodo de tiempo: Día 1
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La relación albúmina/creatinina es la albúmina urinaria (mg) dividida por el resultado de creatinina urinaria (g) en el punto de tiempo especificado. La relación con el valor inicial se calculó como la relación albúmina/creatinina en el día especificado dividida por la relación albúmina/creatinina inicial. |
Día 1
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Relación con el valor inicial de albúmina/creatinina
Periodo de tiempo: Dia 2
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La relación albúmina/creatinina es la albúmina urinaria (mg) dividida por el resultado de creatinina urinaria (g) en el punto de tiempo especificado. La relación con el valor inicial se calculó como la relación albúmina/creatinina en el día especificado dividida por la relación albúmina/creatinina inicial. |
Dia 2
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Relación con el valor inicial de albúmina/creatinina
Periodo de tiempo: Día 3
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La relación albúmina/creatinina es la albúmina urinaria (mg) dividida por el resultado de creatinina urinaria (g) en el punto de tiempo especificado. La relación con el valor inicial se calculó como la relación albúmina/creatinina en el día especificado dividida por la relación albúmina/creatinina inicial. |
Día 3
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Relación con el valor inicial de albúmina/creatinina
Periodo de tiempo: Día 4
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La relación albúmina/creatinina es la albúmina urinaria (mg) dividida por el resultado de creatinina urinaria (g) en el punto de tiempo especificado. La relación con el valor inicial se calculó como la relación albúmina/creatinina en el día especificado dividida por la relación albúmina/creatinina inicial. |
Día 4
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Maarten de Chateau, MD PhD, Swedish Orphan Biovitrum
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Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20070278
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