La biologie du préconditionnement chronique : mécanismes de réponse génomiques et physiologiques
14 août 2013 mis à jour par: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
Le but de cette étude est d'évaluer les effets du RIPC et de l'exercice répétés sur la performance physique, les réponses des muscles squelettiques et la biologie cellulaire et humorale circulante chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) entraîne un effet protecteur puissant et généralisé contre les lésions d'ischémie-reperfusion (IR) prolongées ultérieures d'organes distants et les réponses inflammatoires systémiques, qui sont tous deux des éléments clés de l'évolution des effets locaux et multiorganiques de nombreux IR cliniques. syndromes.
La transduction du signal dans l'organe cible pour générer une tolérance à l'ischémie, et les effets de RIPC sur les voies anti-inflammatoires systémiques, restent cependant à élucider complètement.
En particulier, les données concernant les mécanismes de protection de la « seconde fenêtre » (une résurgence de la protection 24 à 72 heures après le stimulus RIPC initial) sont rares ; on en sait encore moins sur les effets des RIPC répétés et sur une potentielle « troisième fenêtre » de protection.
Nos données préliminaires et plusieurs publications récentes ont montré que la biologie du RIPC et l'exercice montrent un chevauchement considérable.
Cette recherche a soulevé la possibilité d'un effet réciproque entre le RIPC et l'exercice, l'exercice chronique étant un modèle des effets potentiels du « préconditionnement chronique ».
Ceci est pertinent, car le RIPC répété pourrait être une stratégie pour améliorer la fonction d'exercice chez les personnes ayant une tolérance limitée à l'exercice, par ex.
insuffisance cardiaque.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans,
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'exercice,
- Exercice aérobie / anaérobie vigoureux d'une durée ≥ 15 minutes au cours des 21 jours précédant le début de l'étude, ou l'un des bras du protocole RIPC ou d'exercice,
- Infection virale ou bactérienne manifeste dans les 10 jours précédant le début de l'étude, ou pendant l'un des bras du protocole RIPC ou d'exercice,
- Consommation d'alcool et / ou de caféine dans les 10 jours précédant ou à tout moment pendant la période d'étude
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1
Les sujets de ce bras commenceront le protocole quotidien de préconditionnement ischémique à distance (RIPC) pendant 10 jours.
Après une période de sevrage de 21 jours, ils passeront ensuite à 10 jours d'exercice quotidien.
|
Le RIPC sera induit à l'aide d'un brassard de tensiomètre standard et d'un sphygmomanomètre anéroïde manuel, sur le bras droit.
Le sujet sera assis, le brassard de tensiomètre placé sur le bras et gonflé à une pression de 200 mmHg pendant 5 minutes (ischémie).
Le brassard sera ensuite dégonflé pendant 5 minutes (reperfusion) complétant un cycle de reperfusion ischémique.
Au total, 4 cycles d'inflation et de déflation seront appliqués.
Ce protocole de RIPC sera appliqué quotidiennement, pendant 10 jours consécutifs.
Les sujets subiront ensuite des exercices quotidiens, pendant 10 jours consécutifs.
Un protocole d'entraînement chronique par intervalles à haute intensité standardisé en fonction de la puissance aérobie des sujets (VO¬2max) sera utilisé.
Chaque séance d'exercice consistera en une période d'échauffement de 5 min suivie de 4 séries d'intervalles de haute intensité de 2 min entrecoupées de périodes de récupération de 3 min.
|
|
Expérimental: Groupe 2
Les sujets de ce bras commenceront le protocole d'exercice pendant 10 jours.
Après une période de sevrage de 21 jours, ils passeront ensuite à 10 jours de préconditionnement ischémique à distance quotidien (RIPC).
|
Le RIPC sera induit à l'aide d'un brassard de tensiomètre standard et d'un sphygmomanomètre anéroïde manuel, sur le bras droit.
Le sujet sera assis, le brassard de tensiomètre placé sur le bras et gonflé à une pression de 200 mmHg pendant 5 minutes (ischémie).
Le brassard sera ensuite dégonflé pendant 5 minutes (reperfusion) complétant un cycle de reperfusion ischémique.
Au total, 4 cycles d'inflation et de déflation seront appliqués.
Ce protocole de RIPC sera appliqué quotidiennement, pendant 10 jours consécutifs.
Les sujets subiront ensuite des exercices quotidiens, pendant 10 jours consécutifs.
Un protocole d'entraînement chronique par intervalles à haute intensité standardisé en fonction de la puissance aérobie des sujets (VO¬2max) sera utilisé.
Chaque séance d'exercice consistera en une période d'échauffement de 5 min suivie de 4 séries d'intervalles de haute intensité de 2 min entrecoupées de périodes de récupération de 3 min.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 1 de l'intervention Excercise
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 1 de l'intervention Excercise
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 1 de l'intervention du RIPC
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 1 de l'intervention du RIPC
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 2 de l'intervention Excercise
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 2 de l'intervention Excercise
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 2 de l'intervention du RIPC
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 2 de l'intervention du RIPC
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 10 de l'intervention Excercise
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 10 de l'intervention Excercise
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour 10 de l'intervention du RIPC
|
Cela sera fait pour évaluer si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion. Cette mesure sera comparée dans le temps au sein des groupes et entre les groupes. |
Jour 10 de l'intervention du RIPC
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans le métabolisme des paramètres métaboliques du muscle squelettique tel que mesuré par 31P-MRS et BOLD fMRI au fil du temps au sein des groupes et entre les groupes
Délai: Jours 1, 2 et 10 jours de chaque intervention (RIPC et Excercise)
|
Jours 1, 2 et 10 jours de chaque intervention (RIPC et Excercise)
|
|
|
Fonction des neutrophiles - adhérence, indice phagocytaire et production de superoxyde au fil du temps au sein des groupes et entre les groupes
Délai: Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
|
|
Expression des gènes neutrophiles au fil du temps au sein des groupes et entre les groupes
Délai: Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
|
|
Tolérance aux lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
Nous évaluerons si le préconditionnement chronique chez l'homme génère un ou plusieurs effecteurs circulants responsables de la génération de la cardioprotection dans notre modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion.
|
Jours 1, 2 et 10 de chaque intervention (RIPC et Exercice)
|
|
Capacité d'exercice (VO2max) au fil du temps au sein des groupes et entre les groupes
Délai: Jour 10 de chaque intervention (RIPC et exercice)
|
Jour 10 de chaque intervention (RIPC et exercice)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2010
Première publication (Estimation)
16 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 août 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000015862
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .