La biología del precondicionamiento crónico: mecanismos de respuesta genómicos y fisiológicos
14 de agosto de 2013 actualizado por: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la RIPC y el ejercicio repetidos sobre el rendimiento del ejercicio, las respuestas del músculo esquelético y la biología humoral y celular circulante en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El preacondicionamiento isquémico remoto (RIPC, por sus siglas en inglés) da como resultado un efecto protector poderoso y generalizado contra la subsiguiente lesión por isquemia-reperfusión (RI) prolongada de órganos distantes y las respuestas inflamatorias sistémicas, las cuales son elementos clave en la evolución de los efectos locales y multiorgánicos de muchas IR clínicas. síndromes.
Sin embargo, la transducción de señales dentro del órgano diana para generar tolerancia a la isquemia y los efectos de la RIPC en las vías antiinflamatorias sistémicas aún deben dilucidarse por completo.
En particular, los datos sobre los mecanismos de protección de 'segunda ventana' (un resurgimiento de la protección 24-72 horas después del estímulo inicial de RIPC) son escasos; aún se sabe menos de los efectos de la RIPC repetida y de una potencial 'tercera ventana' de protección.
Nuestros datos preliminares y varias publicaciones recientes han demostrado que la biología de RIPC y el ejercicio muestran una superposición considerable.
Esta investigación ha planteado la posibilidad de un efecto recíproco entre RIPC y el ejercicio, siendo el ejercicio crónico un modelo de los efectos potenciales del 'precondicionamiento crónico'.
Esto es relevante, ya que la RIPC repetida podría ser una estrategia para mejorar la función del ejercicio en personas con tolerancia limitada al ejercicio, p.
insuficiencia cardiaca.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años,
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para hacer ejercicio,
- Ejercicio vigoroso aeróbico/anaeróbico con una duración de ≥15 minutos durante los 21 días previos al comienzo del estudio, o bien de los brazos del protocolo RIPC o del ejercicio,
- Infección viral o bacteriana manifiesta en los 10 días anteriores al comienzo del estudio, o durante cualquiera de los brazos del protocolo RIPC o ejercicio,
- Consumo de alcohol y/o cafeína en los 10 días anteriores o en cualquier momento durante el período de estudio
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Los sujetos de este brazo comenzarán con el protocolo de preacondicionamiento isquémico remoto diario (RIPC) durante 10 días.
Después de un período de lavado de 21 días, pasarán a 10 días de ejercicio diario.
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La RIPC se inducirá utilizando un manguito de presión arterial estándar y un esfigmomanómetro anaeroide de mano, en el brazo derecho.
Se sentará al sujeto, se colocará el manguito de presión arterial en el brazo y se inflará a una presión de 200 mmHg durante 5 minutos (isquemia).
A continuación, se desinflará el manguito durante 5 minutos (reperfusión), completando un ciclo de reperfusión de isquemia.
Se aplicarán un total de 4 ciclos de inflado y desinflado.
Este protocolo de RIPC se aplicará diariamente, durante 10 días consecutivos.
Luego, los sujetos realizarán ejercicio diariamente, durante 10 días consecutivos.
Se utilizará un protocolo de entrenamiento de ejercicios de intervalos crónicos de alta intensidad estandarizado para la potencia aeróbica de los sujetos (VO¬2max).
Cada sesión de ejercicio constará de un período de calentamiento de 5 min seguido de 4 series de intervalos de alta intensidad de 2 min intercalados con períodos de recuperación de 3 min.
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Experimental: Grupo 2
Los sujetos de este brazo comenzarán con el protocolo de ejercicio durante 10 días.
Después de un período de lavado de 21 días, pasarán a 10 días de preacondicionamiento isquémico remoto diario (RIPC).
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La RIPC se inducirá utilizando un manguito de presión arterial estándar y un esfigmomanómetro anaeroide de mano, en el brazo derecho.
Se sentará al sujeto, se colocará el manguito de presión arterial en el brazo y se inflará a una presión de 200 mmHg durante 5 minutos (isquemia).
A continuación, se desinflará el manguito durante 5 minutos (reperfusión), completando un ciclo de reperfusión de isquemia.
Se aplicarán un total de 4 ciclos de inflado y desinflado.
Este protocolo de RIPC se aplicará diariamente, durante 10 días consecutivos.
Luego, los sujetos realizarán ejercicio diariamente, durante 10 días consecutivos.
Se utilizará un protocolo de entrenamiento de ejercicios de intervalos crónicos de alta intensidad estandarizado para la potencia aeróbica de los sujetos (VO¬2max).
Cada sesión de ejercicio constará de un período de calentamiento de 5 min seguido de 4 series de intervalos de alta intensidad de 2 min intercalados con períodos de recuperación de 3 min.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 1 de la intervención Ejercicio
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 1 de la intervención Ejercicio
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 1 de la intervención RIPC
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 1 de la intervención RIPC
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 2 de la intervención Ejercicio
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 2 de la intervención Ejercicio
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 2 de la intervención RIPC
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 2 de la intervención RIPC
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 10 de la intervención Ejercicio
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 10 de la intervención Ejercicio
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Día 10 de la intervención RIPC
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Esto se hará para evaluar si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión. Esta medida se comparará a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos. |
Día 10 de la intervención RIPC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el metabolismo de los parámetros metabólicos del músculo esquelético medido por 31P-MRS y BOLD fMRI a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 10 días de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Días 1, 2 y 10 días de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Función de neutrófilos: adhesión, índice fagocítico y producción de superóxido a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Expresión de genes de neutrófilos a lo largo del tiempo dentro de grupos y entre grupos
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Tolerancia al daño por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Evaluaremos si el preacondicionamiento crónico en humanos genera uno o más efectores circulantes responsables de la generación de cardioprotección en nuestro modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión.
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Días 1, 2 y 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Capacidad de ejercicio (VO2max) a lo largo del tiempo dentro de los grupos y entre grupos
Periodo de tiempo: Día 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Día 10 de cada intervención (RIPC y Ejercicio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de agosto de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2013
Última verificación
1 de agosto de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000015862
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