La biologia del precondizionamento cronico: meccanismi di risposta genomici e fisiologici
14 agosto 2013 aggiornato da: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della RIPC ripetuta e dell'esercizio, sulla prestazione fisica, sulle risposte dei muscoli scheletrici e sulla biologia cellulare e umorale circolante negli esseri umani
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) si traduce in un potente e diffuso effetto protettivo contro il successivo danno prolungato da ischemia-riperfusione (IR) di organi distanti e risposte infiammatorie sistemiche, entrambi elementi chiave nell'evoluzione degli effetti locali e multiorgano di molti IR clinici sindromi.
La trasduzione del segnale all'interno dell'organo bersaglio per generare tolleranza all'ischemia e gli effetti del RIPC sulle vie antinfiammatorie sistemiche, tuttavia, rimangono da chiarire completamente.
In particolare, i dati riguardanti i meccanismi di protezione della "seconda finestra" (una ripresa della protezione 24-72 ore dopo lo stimolo RIPC iniziale) sono scarsi; ancora meno si sa degli effetti del RIPC ripetuto e di una potenziale "terza finestra" di protezione.
I nostri dati preliminari e diverse pubblicazioni recenti hanno dimostrato che la biologia del RIPC e l'esercizio mostrano una notevole sovrapposizione.
Questa ricerca ha sollevato la possibilità di un effetto reciproco tra RIPC ed esercizio, con l'esercizio cronico come modello dei potenziali effetti del "precondizionamento cronico".
Ciò è rilevante, poiché il RIPC ripetuto potrebbe essere una strategia per migliorare la funzione dell'esercizio in coloro che hanno una tolleranza all'esercizio limitata, ad es.
insufficienza cardiaca.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
12
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni,
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Controindicazione all'esercizio,
- Vigoroso esercizio aerobico/anaerobico di durata ≥15 minuti durante i 21 giorni precedenti l'inizio dello studio, o uno dei bracci RIPC o del protocollo di esercizio,
- Infezione virale o batterica palese nei 10 giorni precedenti l'inizio dello studio, o durante uno dei bracci del protocollo RIPC o esercizio,
- Consumo di alcol e/o caffeina nei 10 giorni precedenti o in qualsiasi momento durante il periodo di studio
- Gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1
I soggetti in questo braccio inizieranno il protocollo di precondizionamento ischemico remoto giornaliero (RIPC) per 10 giorni.
Dopo un periodo di washout di 21 giorni passeranno a 10 giorni di esercizio quotidiano.
|
La RIPC sarà indotta utilizzando un bracciale standard per la pressione sanguigna e uno sfigmomanometro anaeroide manuale, sul braccio destro.
Il soggetto sarà seduto, il bracciale per la pressione sanguigna posizionato sul braccio e gonfiato a una pressione di 200 mmHg per 5 minuti (ischemia).
La cuffia verrà quindi sgonfiata per 5 minuti (riperfusione) completando un ciclo di riperfusione ischemica.
Verranno applicati un totale di 4 cicli di inflazione e deflazione.
Questo protocollo di RIPC verrà applicato quotidianamente, per 10 giorni consecutivi.
I soggetti saranno quindi sottoposti a esercizio quotidiano, per 10 giorni consecutivi.
Verrà utilizzato un protocollo di allenamento cronico ad intervalli ad alta intensità standardizzato per la potenza aerobica dei soggetti (VO¬2max).
Ogni sessione di allenamento consisterà in un periodo di riscaldamento di 5 minuti seguito da 4 serie di intervalli ad alta intensità di 2 minuti intervallati da periodi di recupero di 3 minuti.
|
|
Sperimentale: Gruppo 2
I soggetti in questo braccio inizieranno il protocollo di esercizio per 10 giorni.
Dopo un periodo di washout di 21 giorni passeranno quindi a 10 giorni di precondizionamento ischemico remoto giornaliero (RIPC).
|
La RIPC sarà indotta utilizzando un bracciale standard per la pressione sanguigna e uno sfigmomanometro anaeroide manuale, sul braccio destro.
Il soggetto sarà seduto, il bracciale per la pressione sanguigna posizionato sul braccio e gonfiato a una pressione di 200 mmHg per 5 minuti (ischemia).
La cuffia verrà quindi sgonfiata per 5 minuti (riperfusione) completando un ciclo di riperfusione ischemica.
Verranno applicati un totale di 4 cicli di inflazione e deflazione.
Questo protocollo di RIPC verrà applicato quotidianamente, per 10 giorni consecutivi.
I soggetti saranno quindi sottoposti a esercizio quotidiano, per 10 giorni consecutivi.
Verrà utilizzato un protocollo di allenamento cronico ad intervalli ad alta intensità standardizzato per la potenza aerobica dei soggetti (VO¬2max).
Ogni sessione di allenamento consisterà in un periodo di riscaldamento di 5 minuti seguito da 4 serie di intervalli ad alta intensità di 2 minuti intervallati da periodi di recupero di 3 minuti.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 1 dell'intervento dell'Esercizio
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 1 dell'intervento dell'Esercizio
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 1 dell'intervento RIPC
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 1 dell'intervento RIPC
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 2 dell'intervento dell'Esercizio
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 2 dell'intervento dell'Esercizio
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 2 dell'intervento RIPC
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 2 dell'intervento RIPC
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 10 dell'intervento dell'Esercizio
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 10 dell'intervento dell'Esercizio
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno 10 dell'intervento RIPC
|
Questo sarà fatto per valutare se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione. Questa misura verrà confrontata nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi. |
Giorno 10 dell'intervento RIPC
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nel metabolismo dei parametri metabolici del muscolo scheletrico misurato da 31P-MRS e BOLD fMRI nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 10 giorni di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Giorni 1, 2 e 10 giorni di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
|
|
Funzione dei neutrofili: adesione, indice fagocitotico e produzione di superossido nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
|
|
Espressione genica dei neutrofili nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
|
|
Tolleranza al danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Valuteremo se il precondizionamento cronico nell'uomo genera uno o più effettori circolanti responsabili della generazione di cardioprotezione nel nostro modello murino di danno da ischemia-riperfusione.
|
Giorni 1, 2 e 10 di ciascun intervento (RIPC ed Esercizio)
|
|
Capacità di esercizio (VO2max) nel tempo all'interno dei gruppi e tra i gruppi
Lasso di tempo: Giorno 10 di ogni intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Giorno 10 di ogni intervento (RIPC ed Esercizio)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 luglio 2010
Primo Inserito (Stima)
16 luglio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
15 agosto 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 agosto 2013
Ultimo verificato
1 agosto 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000015862
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .