Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De biologie van chronische preconditionering: genomische en fysiologische responsmechanismen

14 augustus 2013 bijgewerkt door: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
Het doel van deze studie is om de effecten van herhaalde RIPC en lichaamsbeweging te beoordelen op de trainingsprestaties, skeletspierreacties en circulerende cellulaire en humorale biologie bij mensen

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Remote ischaemic preconditionering (RIPC) resulteert in een krachtig en wijdverspreid beschermend effect tegen daaropvolgende langdurige ischemie-reperfusie (IR) verwonding van verre organen en systemische ontstekingsreacties, die beide sleutelelementen zijn in de evolutie van lokale en multi-orgaaneffecten van veel klinische IR syndromen. De signaaltransductie binnen het doelorgaan om ischemietolerantie te genereren en de effecten van RIPC op systemische ontstekingsremmende routes moeten echter nog volledig worden opgehelderd. Met name gegevens over de mechanismen van 'tweede venster'-bescherming (een heropleving van bescherming 24-72 uur na de initiële RIPC-stimulus) zijn schaars; nog minder is bekend over de effecten van herhaalde RIPC en een mogelijk 'derde venster' van bescherming. Onze voorlopige gegevens en verschillende recente publicaties hebben aangetoond dat de biologie van RIPC en lichaamsbeweging aanzienlijke overlap vertonen. Dit onderzoek heeft de mogelijkheid naar voren gebracht van een wederzijds effect tussen RIPC en lichaamsbeweging, waarbij chronische lichaamsbeweging een model is van de potentiële effecten van 'chronische preconditionering'. Dit is relevant, aangezien herhaalde RIPC een strategie kan zijn om de inspanningsfunctie te verbeteren bij mensen met beperkte inspanningstolerantie, b.v. hartfalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  2. Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicatie om te sporten,
  2. Krachtige aerobe/anaerobe inspanning van ≥15 minuten gedurende de 21 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of een van de RIPC- of inspanningsprotocolarmen,
  3. Openlijke virale of bacteriële infectie in de 10 dagen voorafgaand aan het begin van de studie, of tijdens een van de RIPC- of inspanningsprotocolarmen,
  4. Alcohol- en/of cafeïneconsumptie in de 10 dagen voorafgaand aan of op enig moment tijdens de onderzoeksperiode
  5. Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
De proefpersonen in deze arm beginnen gedurende 10 dagen met het dagelijkse protocol voor ischemische preconditionering op afstand (RIPC). Na een uitwasperiode van 21 dagen gaan ze over naar 10 dagen dagelijkse lichaamsbeweging.
Procedure: Ischemische preconditionering op afstand (RIPC)
RIPC zal worden geïnduceerd met behulp van een standaard bloeddrukmanchet en handanaeroïde bloeddrukmeter op de rechterarm. De proefpersoon gaat zitten, de bloeddrukmanchet wordt om de arm geplaatst en gedurende 5 minuten opgeblazen tot een druk van 200 mmHg (ischemie). De manchet wordt vervolgens gedurende 5 minuten leeggelaten (reperfusie), waarmee één cyclus van ischemie-reperfusie is voltooid. Er worden in totaal 4 inflatie- en deflatiecycli toegepast. Dit protocol van RIPC wordt gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks toegepast.
Ander: Oefening
De proefpersonen zullen dan gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks oefenen. Er zal een chronisch intervaltrainingsprotocol met hoge intensiteit worden gebruikt, gestandaardiseerd op het aërobe vermogen van de proefpersoon (VO-2max). Elke trainingssessie bestaat uit een opwarmperiode van 5 minuten, gevolgd door 4 sets van 2 minuten hoge intensiteitsintervallen afgewisseld met 3 minuten herstelperiodes.
Experimenteel: Groep 2
De proefpersonen in deze arm beginnen gedurende 10 dagen met het oefenprotocol. Na een uitwasperiode van 21 dagen gaan ze over naar 10 dagen dagelijkse ischemische preconditionering op afstand (RIPC).
Procedure: Ischemische preconditionering op afstand (RIPC)
RIPC zal worden geïnduceerd met behulp van een standaard bloeddrukmanchet en handanaeroïde bloeddrukmeter op de rechterarm. De proefpersoon gaat zitten, de bloeddrukmanchet wordt om de arm geplaatst en gedurende 5 minuten opgeblazen tot een druk van 200 mmHg (ischemie). De manchet wordt vervolgens gedurende 5 minuten leeggelaten (reperfusie), waarmee één cyclus van ischemie-reperfusie is voltooid. Er worden in totaal 4 inflatie- en deflatiecycli toegepast. Dit protocol van RIPC wordt gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks toegepast.
Ander: Oefening
De proefpersonen zullen dan gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks oefenen. Er zal een chronisch intervaltrainingsprotocol met hoge intensiteit worden gebruikt, gestandaardiseerd op het aërobe vermogen van de proefpersoon (VO-2max). Elke trainingssessie bestaat uit een opwarmperiode van 5 minuten, gevolgd door 4 sets van 2 minuten hoge intensiteitsintervallen afgewisseld met 3 minuten herstelperiodes.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 1 van de Excercise-interventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 1 van de Excercise-interventie
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 1 van de RIPC-interventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 1 van de RIPC-interventie
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 2 van de Excercise-interventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 2 van de Excercise-interventie
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 2 van de RIPC-interventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 2 van de RIPC-interventie
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 10 van de Oefeninterventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 10 van de Oefeninterventie
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 10 van de RIPC-interventie

Dit zal worden gedaan om te beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.

Deze maatregel zal in de tijd worden vergeleken binnen groepen en tussen groepen.
Dag 10 van de RIPC-interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in metabolisme van skeletspiermetabolische parameters zoals gemeten door 31P-MRS en BOLD fMRI in de loop van de tijd binnen groepen en tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 10 dagen van elke interventie (RIPC en Oefening)
Dag 1, 2 en 10 dagen van elke interventie (RIPC en Oefening)
Neutrofielfunctie - adhesie, fagocytotische index en productie van superoxide in de loop van de tijd binnen groepen en tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Genexpressie van neutrofielen in de loop van de tijd binnen groepen en tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Ischemie-reperfusie letseltolerantie
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
We zullen beoordelen of chronische preconditionering bij mensen een circulerende effector(en) genereert die verantwoordelijk zijn voor het genereren van cardioprotectie in ons muismodel van ischemie-reperfusieletsel.
Dag 1, 2 en 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Inspanningscapaciteit (VO2max) in de tijd binnen groepen en tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)
Dag 10 van elke interventie (RIPC en Oefening)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000015862

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren