The Biology of Chronic Preconditioning: Genomiska och fysiologiska svarsmekanismer
14 augusti 2013 uppdaterad av: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av upprepad RIPC och träning, på träningsprestanda, skelettmuskelsvar och cirkulerande cellulär och humoral biologi hos människor
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Remote ischemic preconditioning (RIPC) resulterar i en kraftfull och utbredd skyddande effekt mot efterföljande förlängd ischemi-reperfusion (IR) skada på avlägsna organ och systemiska inflammatoriska svar, som båda är nyckelelement i utvecklingen av lokala och multiorganeffekter av många kliniska IR syndrom.
Signaltransduktionen inom målorganet för att generera ischemitolerans och effekterna av RIPC på systemiska antiinflammatoriska vägar återstår dock att belysa fullt ut.
Speciellt är data angående mekanismerna för skydd av det "andra fönstret" (en återkomst av skyddet 24-72 timmar efter den initiala RIPC-stimulansen) knapphändig; ännu mindre är känt om effekterna av upprepad RIPC, och ett potentiellt "tredje fönster" av skydd.
Våra preliminära data och flera nya publikationer har visat att biologin för RIPC och träning visar avsevärd överlappning.
Denna forskning har lyft möjligheten för en ömsesidig effekt mellan RIPC och träning, där kronisk träning är en modell för de potentiella effekterna av "kronisk förkonditionering".
Detta är relevant, eftersom upprepad RIPC kan vara en strategi för att förbättra träningsfunktionen hos personer med begränsad träningstolerans t.ex.
hjärtsvikt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
12
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år,
- Informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för träning,
- Kraftig aerob/anaerob träning med en varaktighet på ≥15 minuter under de 21 dagarna innan studiens början, eller någon av RIPC-armarna eller träningsprotokollarmarna,
- Uppenbar viral eller bakteriell infektion under de 10 dagarna innan studiens början, eller under någon av RIPC-armarna eller träningsprotokollet,
- Alkohol- och/eller koffeinkonsumtion under de 10 dagarna före eller när som helst under studieperioden
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Försökspersonerna i denna arm kommer att börja med protokollet för daglig fjärr ischemisk prekonditionering (RIPC) i 10 dagar.
Efter en 21 dagars tvättperiod går de över till 10 dagars daglig träning.
|
RIPC kommer att induceras med hjälp av en standardblodtrycksmanschett och anaeroid blodtrycksmätare på höger arm.
Försökspersonen kommer att sitta, blodtrycksmanschetten placeras på armen och blåses upp till ett tryck på 200 mmHg i 5 minuter (ischemi).
Manschetten kommer sedan att tömmas i 5 minuter (reperfusion) och avslutar en cykel av ischemi-reperfusion.
Totalt 4 inflations- och deflationscykler kommer att tillämpas.
Detta protokoll för RIPC kommer att tillämpas dagligen, under 10 dagar i följd.
Försökspersonerna kommer sedan att genomgå träning dagligen under 10 dagar i följd.
Ett kroniskt högintensivt intervallträningsprotokoll som är standardiserat efter försökspersoners aeroba kraft (VO¬2max) kommer att användas.
Varje träningspass kommer att bestå av en 5 min uppvärmningsperiod följt av 4 set med 2 min högintensiva intervaller varvat med 3 min återhämtningsperioder.
|
|
Experimentell: Grupp 2
Försökspersonerna i denna arm kommer att börja på träningsprotokollet i 10 dagar.
Efter en 21 dagars tvättperiod kommer de sedan att gå över till 10 dagars daglig fjärrkonditionering av ischemisk (RIPC).
|
RIPC kommer att induceras med hjälp av en standardblodtrycksmanschett och anaeroid blodtrycksmätare på höger arm.
Försökspersonen kommer att sitta, blodtrycksmanschetten placeras på armen och blåses upp till ett tryck på 200 mmHg i 5 minuter (ischemi).
Manschetten kommer sedan att tömmas i 5 minuter (reperfusion) och avslutar en cykel av ischemi-reperfusion.
Totalt 4 inflations- och deflationscykler kommer att tillämpas.
Detta protokoll för RIPC kommer att tillämpas dagligen, under 10 dagar i följd.
Försökspersonerna kommer sedan att genomgå träning dagligen under 10 dagar i följd.
Ett kroniskt högintensivt intervallträningsprotokoll som är standardiserat efter försökspersoners aeroba kraft (VO¬2max) kommer att användas.
Varje träningspass kommer att bestå av en 5 min uppvärmningsperiod följt av 4 set med 2 min högintensiva intervaller varvat med 3 min återhämtningsperioder.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 1 av träningsinterventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 1 av träningsinterventionen
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 1 av RIPC-interventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 1 av RIPC-interventionen
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 2 av övningsinterventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 2 av övningsinterventionen
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 2 av RIPC-interventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 2 av RIPC-interventionen
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 10 av träningsinterventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 10 av träningsinterventionen
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 10 av RIPC-interventionen
|
Detta kommer att göras för att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada. Detta mått kommer att jämföras över tid inom grupper och mellan grupper. |
Dag 10 av RIPC-interventionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av metaboliska parametrar i skelettmuskelns metabolism mätt med 31P-MRS och BOLD fMRI över tid inom grupper och mellan grupper
Tidsram: Dag 1, 2 och 10 dagar av varje intervention (RIPC och övning)
|
Dag 1, 2 och 10 dagar av varje intervention (RIPC och övning)
|
|
|
Neutrofil funktion - adhesion, fagocytotiskt index och superoxidproduktion över tid inom grupper och mellan grupper
Tidsram: Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
|
|
Neutrofil genuttryck över tid inom grupper och mellan grupper
Tidsram: Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
|
|
Tolerans för ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
Vi kommer att bedöma om kronisk förkonditionering hos människor genererar en eller flera cirkulerande effektorer som ansvarar för genereringen av hjärtskydd i vår musmodell av ischemi-reperfusionsskada.
|
Dag 1, 2 och 10 av varje intervention (RIPC och övning)
|
|
Träningskapacitet (VO2max) över tid inom grupper och mellan grupper
Tidsram: Dag 10 av varje intervention (RIPC och träning)
|
Dag 10 av varje intervention (RIPC och träning)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2013
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2010
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 augusti 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000015862
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .