A Biologia do Pré-condicionamento Crônico: Mecanismos Genômicos e Fisiológicos de Resposta
14 de agosto de 2013 atualizado por: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do RIPC repetido e do exercício, no desempenho do exercício, nas respostas do músculo esquelético e na biologia celular e humoral circulante em humanos
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O pré-condicionamento isquêmico remoto (CPIR) resulta em um efeito protetor poderoso e generalizado contra a subsequente lesão prolongada de isquemia-reperfusão (IR) de órgãos distantes e respostas inflamatórias sistêmicas, sendo que ambos são elementos-chave na evolução dos efeitos locais e multiorgânicos de muitos IR clínicos síndromes.
A transdução de sinal dentro do órgão-alvo para gerar tolerância à isquemia e os efeitos do RIPC nas vias anti-inflamatórias sistêmicas, no entanto, ainda precisam ser totalmente elucidados.
Particularmente, os dados sobre os mecanismos de proteção da 'segunda janela' (um ressurgimento da proteção 24-72 horas após o estímulo inicial do RIPC) são escassos; sabe-se ainda menos sobre os efeitos de RIPC repetidos e uma potencial 'terceira janela' de proteção.
Nossos dados preliminares e várias publicações recentes mostraram que a biologia do RIPC e do exercício mostram uma sobreposição considerável.
Esta pesquisa levantou a possibilidade de um efeito recíproco entre o RIPC e o exercício, sendo o exercício crônico um modelo dos efeitos potenciais do 'pré-condicionamento crônico'.
Isso é relevante, pois o RIPC repetido pode ser uma estratégia para melhorar a função do exercício naqueles com tolerância limitada ao exercício, por exemplo.
insuficiência cardíaca.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos,
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Contra-indicação ao exercício,
- Exercício aeróbico/anaeróbico vigoroso com duração ≥15 minutos durante os 21 dias anteriores ao início do estudo, ou um dos braços do RIPC ou do protocolo de exercícios,
- Infecção viral ou bacteriana evidente nos 10 dias anteriores ao início do estudo, ou durante qualquer um dos braços do RIPC ou do protocolo de exercícios,
- Consumo de álcool e/ou cafeína nos 10 dias anteriores ou em qualquer momento durante o período do estudo
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Os sujeitos neste braço começarão no protocolo diário de pré-condicionamento isquêmico remoto (RIPC) por 10 dias.
Após um período de washout de 21 dias, eles passarão para 10 dias de exercícios diários.
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O CPIR será induzido usando um manguito de pressão arterial padrão e um esfigmomanômetro anaeróide de mão, no braço direito.
O sujeito ficará sentado, o manguito de pressão arterial colocado no braço e inflado a uma pressão de 200 mmHg por 5 minutos (isquemia).
O manguito será então desinsuflado por 5 minutos (reperfusão) completando um ciclo de isquemia-reperfusão.
Um total de 4 ciclos de inflação e deflação serão aplicados.
Este protocolo de RIPC será aplicado diariamente, durante 10 dias consecutivos.
Os indivíduos serão submetidos a exercícios diários, por 10 dias consecutivos.
Será utilizado um protocolo crônico de treinamento intervalado de alta intensidade padronizado para a potência aeróbica dos sujeitos (VO¬2max).
Cada sessão de exercício consistirá em um período de aquecimento de 5 minutos seguido de 4 séries de 2 minutos de intervalos de alta intensidade intercalados com períodos de recuperação de 3 minutos.
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Experimental: Grupo 2
Os sujeitos neste braço iniciarão o protocolo de exercícios por 10 dias.
Após um período de washout de 21 dias, eles passarão para 10 dias de pré-condicionamento isquêmico remoto diário (RIPC).
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O CPIR será induzido usando um manguito de pressão arterial padrão e um esfigmomanômetro anaeróide de mão, no braço direito.
O sujeito ficará sentado, o manguito de pressão arterial colocado no braço e inflado a uma pressão de 200 mmHg por 5 minutos (isquemia).
O manguito será então desinsuflado por 5 minutos (reperfusão) completando um ciclo de isquemia-reperfusão.
Um total de 4 ciclos de inflação e deflação serão aplicados.
Este protocolo de RIPC será aplicado diariamente, durante 10 dias consecutivos.
Os indivíduos serão submetidos a exercícios diários, por 10 dias consecutivos.
Será utilizado um protocolo crônico de treinamento intervalado de alta intensidade padronizado para a potência aeróbica dos sujeitos (VO¬2max).
Cada sessão de exercício consistirá em um período de aquecimento de 5 minutos seguido de 4 séries de 2 minutos de intervalos de alta intensidade intercalados com períodos de recuperação de 3 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 1 da intervenção de Exercício
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 1 da intervenção de Exercício
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 1 da intervenção RIPC
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 1 da intervenção RIPC
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 2 da intervenção de Exercício
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 2 da intervenção de Exercício
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 2 da intervenção RIPC
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 2 da intervenção RIPC
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 10 da intervenção de Exercício
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 10 da intervenção de Exercício
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dia 10 da intervenção RIPC
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Isso será feito para avaliar se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos. Esta medida será comparada ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos. |
Dia 10 da intervenção RIPC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no metabolismo dos parâmetros metabólicos do músculo esquelético conforme medido por 31P-MRS e BOLD fMRI ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos
Prazo: Dias 1, 2 e 10 dias de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Dias 1, 2 e 10 dias de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Função dos neutrófilos - adesão, índice fagocítico e produção de superóxido ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos
Prazo: Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Expressão gênica de neutrófilos ao longo do tempo dentro de grupos e entre grupos
Prazo: Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Tolerância à lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Avaliaremos se o pré-condicionamento crônico em humanos gera um(s) efetor(es) circulante(s) responsável(is) pela geração de cardioproteção em nosso modelo de lesão de isquemia-reperfusão em camundongos.
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Dias 1, 2 e 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Capacidade de Exercício (VO2max) ao longo do tempo dentro dos grupos e entre os grupos
Prazo: Dia 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Dia 10 de cada intervenção (RIPC e Exercício)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000015862
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