Биология хронического прекондиционирования: геномные и физиологические механизмы ответа
14 августа 2013 г. обновлено: Andrew Redington, The Hospital for Sick Children
Целью этого исследования является оценка влияния повторяющихся RIPC и физических упражнений на физическую работоспособность, реакцию скелетных мышц и циркулирующую клеточную и гуморальную биологию у людей.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИПИК) приводит к мощному и широко распространенному защитному эффекту против последующего длительного ишемически-реперфузионного (ИР) повреждения отдаленных органов и системных воспалительных реакций, которые являются ключевыми элементами в развитии местных и полиорганных эффектов многих клинических ИР. синдромы.
Однако передача сигнала внутри органа-мишени для создания толерантности к ишемии и влияние RIPC на системные противовоспалительные пути еще предстоит полностью выяснить.
В частности, данных о механизмах защиты «второго окна» (восстановление защиты через 24-72 часа после первоначального воздействия RIPC) мало; еще меньше известно о последствиях повторного RIPC и потенциальном «третьем окне» защиты.
Наши предварительные данные и несколько недавних публикаций показали, что биология RIPC и упражнений в значительной степени совпадают.
Это исследование выявило возможность взаимного эффекта между RIPC и упражнениями, при этом хронические упражнения являются моделью потенциальных эффектов «хронической предварительной подготовки».
Это имеет значение, поскольку повторный RIPC может быть стратегией улучшения физической активности у людей с ограниченной толерантностью к физической нагрузке, например.
сердечная недостаточность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет,
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Противопоказания к занятиям спортом,
- Энергичные аэробные/анаэробные упражнения продолжительностью ≥15 минут в течение 21 дня до начала исследования, либо из групп RIPC, либо из протоколов упражнений,
- Явная вирусная или бактериальная инфекция за 10 дней до начала исследования или во время RIPC или протоколов упражнений,
- Употребление алкоголя и/или кофеина за 10 дней до или в любое время в течение периода исследования
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Субъекты в этой группе начнут ежедневный протокол дистанционного ишемического предварительного кондиционирования (RIPC) в течение 10 дней.
После 21-дневного периода вымывания они переходят к 10-дневным ежедневным упражнениям.
|
RIPC будет индуцироваться с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления и ручного анаэроидного сфигмоманометра на правой руке.
Субъекта усаживают, на руку надевают манжету для измерения артериального давления и надувают ее до давления 200 мм рт. ст. в течение 5 минут (ишемия).
Затем манжету сдувают в течение 5 минут (реперфузия), завершая один цикл ишемической реперфузии.
Всего будет применено 4 цикла инфляции и дефляции.
Этот протокол RIPC будет применяться ежедневно в течение 10 дней подряд.
Затем испытуемые будут ежедневно выполнять физические упражнения в течение 10 дней подряд.
Будет использоваться протокол хронических высокоинтенсивных интервальных тренировок, стандартизированный для аэробной мощности испытуемых (VO-2max).
Каждая тренировочная сессия будет состоять из 5-минутного периода разминки, за которым следуют 4 подхода 2-минутных интервалов высокой интенсивности, перемежающихся 3-минутными периодами восстановления.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Субъекты в этой группе начнут выполнять протокол упражнений в течение 10 дней.
После 21-дневного периода вымывания они затем переходят на 10-дневное ежедневное дистанционное ишемическое прекондиционирование (RIPC).
|
RIPC будет индуцироваться с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления и ручного анаэроидного сфигмоманометра на правой руке.
Субъекта усаживают, на руку надевают манжету для измерения артериального давления и надувают ее до давления 200 мм рт. ст. в течение 5 минут (ишемия).
Затем манжету сдувают в течение 5 минут (реперфузия), завершая один цикл ишемической реперфузии.
Всего будет применено 4 цикла инфляции и дефляции.
Этот протокол RIPC будет применяться ежедневно в течение 10 дней подряд.
Затем испытуемые будут ежедневно выполнять физические упражнения в течение 10 дней подряд.
Будет использоваться протокол хронических высокоинтенсивных интервальных тренировок, стандартизированный для аэробной мощности испытуемых (VO-2max).
Каждая тренировочная сессия будет состоять из 5-минутного периода разминки, за которым следуют 4 подхода 2-минутных интервалов высокой интенсивности, перемежающихся 3-минутными периодами восстановления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: 1-й день тренировочного вмешательства
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
1-й день тренировочного вмешательства
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: День 1 вмешательства RIPC
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
День 1 вмешательства RIPC
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: 2-й день тренировочного вмешательства
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
2-й день тренировочного вмешательства
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: День 2 вмешательства RIPC
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
День 2 вмешательства RIPC
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: 10-й день интервенции-упражнения
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
10-й день интервенции-упражнения
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: День 10 вмешательства RIPC
|
Это будет сделано для оценки того, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующие эффекторы, ответственные за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения. Этот показатель будет сравниваться с течением времени внутри групп и между группами. |
День 10 вмешательства RIPC
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболических параметров скелетных мышц, измеренное с помощью 31P-MRS и BOLD фМРТ, с течением времени внутри групп и между группами
Временное ограничение: 1-й, 2-й и 10-й дни каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
1-й, 2-й и 10-й дни каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
|
|
Функция нейтрофилов - адгезия, фагоцитарный индекс и выработка супероксида с течением времени внутри групп и между группами
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
|
|
Экспрессия генов нейтрофилов с течением времени внутри групп и между группами
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
|
|
Толерантность к ишемически-реперфузионному повреждению
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
Мы оценим, генерирует ли хроническое предварительное кондиционирование у людей циркулирующий эффектор(ы), ответственный за формирование кардиозащиты в нашей мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения.
|
Дни 1, 2 и 10 каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
|
Способность к физической нагрузке (VO2max) с течением времени в группах и между группами
Временное ограничение: 10-й день каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
10-й день каждого вмешательства (RIPC и упражнения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Redington, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 августа 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1000015862
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .