Chimiothérapie à haute dose et greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de tumeurs germinales métastatiques qui n'ont pas répondu au traitement de première ligne

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur des cellules germinales (GCT) confirmée histologiquement sur la base d'un examen pathologique à l'INT Milan

  • Maladie métastatique
  • Maladie récidivante ou réfractaire
• Traitement de chimiothérapie antérieur pour GCT sans diagnostic pathologique en raison de preuves cliniques sans équivoque de GCT et d'un besoin urgent de commencer le traitement (alpha-foetoprotéine élevée [AFP] ou gonadotrophine chorionique humaine [HCG] avec schéma de métastases compatible avec GCT et charge tumorale élevée) autorisé

• Progression sans équivoque de la maladie mesurable, consistant en des anomalies sur l'imagerie bidimensionnelle ou des marqueurs tumoraux élevés, après 1 ligne de chimiothérapie à base de cisplatine, documentée par l'un des éléments suivants :

  • Biopsie tumorale de lésions nouvelles, en croissance ou non résécables démontrant une GCT non tératomateuse viable (l'inscription à cette étude pour un traitement adjuvant après la résection d'une GCT viable n'est pas autorisée)
  • Augmentation ou élévation anormale des marqueurs tumoraux sériques (HCG ou AFP) (l'augmentation de la lactate déshydrogénase [LDH] seule ne constitue pas une maladie évolutive)
• A reçu ≥ 3 et ≤ 6 cours de chimiothérapie à base de cisplatine dans le cadre d'une chimiothérapie de première ligne (initiale) et ≤ 6 cours de chimiothérapie à base de cisplatine

• Métastases cérébrales autorisées

  • Peut être traité par radiothérapie et/ou chirurgie en même temps que le cisplatine, l'ifosfamide et l'étoposide

    • La radiothérapie ne doit pas être administrée en même temps que la phase de mobilisation/leucaphérèse et le carboplatine et l'étoposide à haute dose

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• GB ≥ 2 000/µL
• NAN ≥ 1 500/µL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
• Clairance de la créatinine ≥ 50 cc/min (sauf si le dysfonctionnement rénal est dû à une tumeur obstruant les uretères, auquel cas l'éligibilité sera déterminée par l'investigateur principal)
• AST/ALT < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 fois la LSN si due à des métastases hépatiques)
• Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN
• Fraction d'éjection ≥ 50% par échocardiogramme

• Sérologie négative pour les maladies infectieuses suivantes :

  • VIH de types 1 et 2
  • Antigène de surface de l'hépatite B (porteurs actifs)
  • Hépatite C
  • Cytomégalovirus (Ag p65 sérique ± confirmation par PCR à la discrétion de l'investigateur principal)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'une chirurgie antérieure
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Aucune chimiothérapie antérieure à haute dose avec sauvetage de cellules souches du sang périphérique
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique