Quimioterapia de alta dose e transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com tumores metastáticos de células germinativas que não responderam à terapia de primeira linha

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor de células germinativas (GCT) histologicamente confirmado com base na revisão patológica no INT de Milão

  • doença metastática
  • Doença recidivante ou refratária
• Tratamento quimioterápico prévio para TCG sem diagnóstico patológico devido à evidência clínica inequívoca de TCG e necessidade urgente de iniciar a terapia (alfa-fetoproteína [AFP] ou gonadotrofina coriônica humana [HCG] elevada com padrão de metástases consistente com TCG e alta carga tumoral) permitido

• Progressão inequívoca de doença mensurável, consistindo em anormalidades em imagens bidimensionais ou marcadores tumorais elevados, após 1 linha de quimioterapia à base de cisplatina, conforme documentado por um dos seguintes:

  • Biópsia de tumor de lesões novas, crescentes ou irressecáveis ​​demonstrando GCT não teratomatoso viável (não é permitida a inscrição neste estudo para tratamento adjuvante após ressecção de GCT viável)
  • Marcadores tumorais séricos aumentados ou anormalmente elevados (HCG ou AFP) (o aumento da lactato desidrogenase [LDH] por si só não constitui doença progressiva)
• Recebeu ≥ 3 e ≤ 6 ciclos de quimioterapia à base de cisplatina como parte da quimioterapia de primeira linha (inicial) e ≤ 6 ciclos de quimioterapia à base de cisplatina

• Metástases cerebrais permitidas

  • Pode ser tratado com radioterapia e/ou cirurgia concomitantemente com cisplatina, ifosfamida e regime de etoposido

    • A radioterapia não deve ser administrada concomitantemente com a fase de mobilização/leucaférese e altas doses de carboplatina e etoposídeo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• WBC ≥ 2.000/µL
• CAN ≥ 1.500/µL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Depuração de creatinina ≥ 50 cc/min (a menos que a disfunção renal seja causada por tumor obstruindo os ureteres, caso em que a elegibilidade será determinada pelo investigador principal)
• AST/ALT < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (< 5 vezes o LSN se devido a metástases hepáticas)
• Bilirrubina total < 1,5 vezes LSN
• Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma

• Sorologia negativa para as seguintes doenças infecciosas:

  • HIV tipo 1 e 2
  • Antígeno de superfície da hepatite B (portadores ativos)
  • Hepatite C
  • Citomegalovírus (Ag sérico p65 ± confirmação de PCR a critério do investigador principal)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de uma cirurgia anterior
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
• Sem quimioterapia de alta dose prévia com resgate de células-tronco do sangue periférico
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior para doença metastática