Hooggedoseerde chemotherapie en stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde kiemceltumoren die niet hebben gereageerd op eerstelijnstherapie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde kiemceltumor (GCT) op basis van pathologische beoordeling bij INT Milaan

  • Uitgezaaide ziekte
  • Recidiverende of refractaire ziekte
• Voorafgaande chemotherapiebehandeling voor GCT zonder een pathologische diagnose vanwege ondubbelzinnig klinisch bewijs van GCT en een dringende noodzaak om therapie te starten (verhoogd alfa-fetoproteïne [AFP] of humaan choriongonadotrofine [HCG] met patroon van metastasen consistent met GCT en hoge tumorlast) toegestaan

• Duidelijke progressie van meetbare ziekte, bestaande uit afwijkingen op 2-dimensionale beeldvorming of verhoogde tumormarkers, na 1 lijn chemotherapie op basis van cisplatine, zoals gedocumenteerd door een van de volgende:

  • Tumorbiopsie van nieuwe, groeiende of inoperabele laesies die levensvatbare niet-teratomateuze GCT aantonen (inschrijving voor deze studie voor adjuvante behandeling na resectie van levensvatbare GCT niet toegestaan)
  • Toenemende of abnormaal verhoogde serumtumormarkers (HCG of AFP) (verhogen van lactaatdehydrogenase [LDH] alleen vormt geen progressieve ziekte)
• ≥ 3 en ≤ 6 cisplatine-bevattende chemokuren ontvangen als onderdeel van eerstelijns (initiële) chemotherapie en ≤ 6 cisplatine-bevattende chemokuren

• Hersenmetastasen toegestaan

  • Kan worden behandeld met radiotherapie en/of chirurgie gelijktijdig met het regime van cisplatine, ifosfamide en etoposide

    • Radiotherapie mag niet gelijktijdig worden gegeven met de mobilisatiefase/leukaferese en hoge doses carboplatine en etoposide

PATIËNTKENMERKEN:

• WBC ≥ 2.000/µL
• ANC ≥ 1.500/µL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
• Creatinineklaring ≥ 50 cc/min (tenzij de nierfunctiestoornis het gevolg is van een tumor die de urineleiders verstopt, in welk geval de geschiktheid wordt bepaald door de hoofdonderzoeker)
• ASAT/ALAT < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (< 5 keer ULN als gevolg van levermetastasen)
• Totaal bilirubine < 1,5 keer ULN
• Ejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram

• Negatieve serologie voor de volgende infectieziekten:

  • Hiv-type 1 en 2
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (actieve dragers)
  • Hepatitis C
  • Cytomegalovirus (serum Ag p65 ± PCR-bevestiging naar goeddunken van de hoofdonderzoeker)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van een eerdere operatie
• Minstens 3 weken sinds eerdere chemotherapie
• Geen eerdere hooggedoseerde chemotherapie met redding van perifere bloedstamcellen
• Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde ziekte