Chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con tumori a cellule germinali metastatici che non hanno risposto alla terapia di prima linea

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore a cellule germinali (GCT) confermato istologicamente sulla base di revisione patologica presso INT Milano

  • Malattia metastatica
  • Malattia recidivante o refrattaria
• Precedente trattamento chemioterapico per GCT senza una diagnosi patologica a causa di evidenza clinica inequivocabile di GCT e necessità urgente di iniziare la terapia (alfa-fetoproteina [AFP] o gonadotropina corionica umana [HCG] con pattern di metastasi coerente con GCT e carico tumorale elevato) consentito

• Progressione inequivocabile della malattia misurabile, consistente in anomalie all'imaging bidimensionale o marcatori tumorali rilevati, dopo 1 linea di chemioterapia a base di cisplatino come documentato da uno dei seguenti:

  • Biopsia tumorale di lesioni nuove, in crescita o non resecabili che dimostrano GCT vitale non teratomatoso (iscrizione a questo studio per il trattamento adiuvante dopo resezione di GCT vitale non consentita)
  • Marcatori tumorali sierici in aumento o anormalmente elevati (HCG o AFP) (l'aumento della lattato deidrogenasi [LDH] da solo non costituisce una malattia progressiva)
• Ha ricevuto ≥ 3 e ≤ 6 cicli di chemioterapia a base di cisplatino come parte della chemioterapia di prima linea (iniziale) e ≤ 6 cicli di chemioterapia a base di cisplatino

• Sono ammesse metastasi cerebrali

  • Può essere trattato con radioterapia e/o intervento chirurgico in concomitanza con il regime di cisplatino, ifosfamide ed etoposide

    • La radioterapia non deve essere somministrata in concomitanza con la fase di mobilizzazione/leucaferesi e alte dosi di carboplatino ed etoposide

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• GB ≥ 2.000/µL
• ANC ≥ 1.500/µL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• Clearance della creatinina ≥ 50 cc/min (a meno che la disfunzione renale non sia dovuta a tumore che ostruisce gli ureteri, nel qual caso l'idoneità sarà determinata dal ricercatore principale)
• AST/ALT < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (< 5 volte ULN se dovuto a metastasi epatiche)
• Bilirubina totale < 1,5 volte ULN
• Frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma

• Sierologia negativa per le seguenti malattie infettive:

  • HIV di tipo 1 e 2
  • Antigene di superficie dell'epatite B (portatori attivi)
  • Epatite C
  • Citomegalovirus (siero Ag p65 ± conferma PCR a discrezione del ricercatore principale)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da un precedente intervento chirurgico
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia
• Nessuna precedente chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali del sangue periferico
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico per malattia metastatica